Trizivir™ : puissance, adhésion : une nouvelle force

Conférence de presse organisée par le laboratoire GlaxoWellcome

Paris, le 9 janvier 2001

Trizivir™ (abacavir 300mg + lamivudine 150mg + zidovudine 300mg) est la 1ère trithérapie en un comprimé que le Laboratoire GlaxoWellcome, activement engagé depuis 14 ans dans la lutte contre l'infection par le VIH met à disposition des cliniciens et des patients à partir du 15 Janvier 2001.

Trizivir™ est l'association de 3 analogues nucléosidiques de la transcriptase inverse : l'abacavir (Ziagen™), la lamivudine (Epivir™) et la zidovudine (Rétrovir™). Trizivir™ permet une journée de trithérapie par la prise de seulement un comprimé matin et soir, soit 2 comprimés par jour, sans contrainte alimentaire.

Trizivir™ est indiqué dans le traitement des patients adultes (>18ans) infectés par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH).
Cette association fixe remplace les trois molécules (abacavir, lamivudine et zidovudine) utilisées séparément aux mêmes dosages.
Il est recommandé de démarrer le traitement par la prise séparée d'abacavir, de lamivudine et de zidovudine pendant les six à huit premières semaines de traitement.
Le choix de Trizivir™ devrait être basé non seulement sur un critère d'adhésion potentiel au traitement, mais aussi et surtout sur l'efficacité attendue et sur le risque lié à ces trois analogues nucléosidiques.
La démonstration du bénéfice de Trizivir™est principalement basée sur les résultats d'études conduites chez des patients à un stade non avancé de la maladie, n'ayant jamais ou peu reçu d'antirétroviraux.
Chez les patients avec une charge virale élevée (> 100 000 copies/ml), le choix de ce traitement doit faire l'objet d'une attention particulière.

Trizivir™ est aujourd'hui une des associations recommandées par le groupe d'experts coordonné par le Professeur JF Delfraissy comme choix préférentiels pour le traitement initial des personnes infectées par le VIH (1) .

Trizivir™ offre une thérapeutique simple, qui associé à sa bonne tolérance générale (hors réaction d'hypersensibilité), devrait permettre de favoriser l'adhésion du patient à son traitement et ainsi, l'efficacité thérapeutique au long cours.

Trizivir™ a, de plus, un profil virologique spécifique permettant de préserver les stratégies thérapeutiques ultérieures, avec une double épargne de classe (analogues non nucléosidiques et antiprotéases) chez le patient naïf, et une sélection lente et peu fréquente des mutations de résistance (barrière génétique élevée).

Trizivir™ contient de l'abacavir : certains patients prenant Trizivir™ peuvent développer une réaction d'hypersensibilité (réaction allergique pouvant être grave) qui peut menacer le pronostic vital en cas de poursuite ou de réintroduction du traitement. Lors des essais cliniques, l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'abacavir a été de 4% environ. La gestion de ces réactions d'hypersensibilité passe par une bonne compréhension de la part du médecin et du patient des signes évocateurs d'une hypersensibilité, ainsi que de la conduite à tenir.

L'ensemble de ces caractéristiques fait de Trizivir™la seule stratégie thérapeutique en deux comprimés par jour qui favorise l'adhésion du patient à son traitement.

GlaxoWellcome et le VIH

Glaxo Wellcome est une entreprise de santé fondée sur la recherche dont les femmes et les hommes sont engagés à combattre la maladie partout dans le monde, avec des médicaments et des services innovants pour les patients et les partenaires de santé.

- 1986, le premier traitement contre l'infection par le VIH:
GlaxoWellcome lance Retrovir™= AZT = zidovudine, 1er inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI). Ce traitement, face à la rapide progression de cette maladie mortelle, permet pour la première fois d'espérer tant pour les malades que pour le corps médical. Les perspectives de recherche sont ouvertes pour lutter contre la maladie.
- 1990-1995, de la monothérapie à la bithérapie :
C'est en 1994 que GlaxoWellcome lance Epivir™= 3TC = lamivudine , nouvel inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse.
- 1998 : simplifier les trithérapies
GlaxoWellcome lance alors Combivir™= Retrovir™ + Epivir™ = zidovudine + lamivudine, première association de 2 antirétroviraux pour simplifier la prise du traitement.
- 1999-2000 GlaxoWellcome lance Ziagen™= ABC = abacavir en 1999, son 3ème INTI, son 4ème médicament antirétroviral.
- 2000 : lancement d'Agenerase = APV= amprenavir , 1ère antiprotéase du laboratoire GlaxoWellcome
- 2001 : arrivée de Trizivir™.

TRIZIVIR™ & Adhésion

La complexité des stratégies thérapeutiques actuelles et l'évolution de la maladie VIH vers la chronicité conduisent à mettre particulièrement en lumière la façon dont les traitements sont effectivement suivis par les patients (2) . Des études récentes (3 ,4) ont montré que les échecs des traitements sont liés en partie à des problèmes d'observance des prescriptions, et donc que l'adhésion au traitement est une condition essentielle de son efficacité (2): en effet, un faible nombre de comprimé est associé à une meilleure réponse virologique (3,4) .
L'adhésion, surtout dans le cadre de traitements chroniques et contraignants, ne peut pratiquement jamais être totale. Il importe donc de saisir la manière dont les patients arrivent, ou non, à s'approprier et à suivre ces traitements, à y adhérer.
Aujourd'hui, une des problématiques autour des traitements est due :
- à leur lourdeur (beaucoup de comprimés par prise, de prises par jour),
- à leur complexité (contraintes horaires, alimentaires),
- à l'émergence de virus résistants,
- à la chronicité de la maladie. Patients et prescripteurs attendent donc des traitements qui soient certes efficaces, mais aussi plus simples à prendre, sans contrainte alimentaire, bien tolérés à court, moyen et long terme, faciles à transporter et à conserver. Trizivir™est conçu pour favoriser l'adhésion.


TRIZIVIR™& Profil virologique spécifique

Le profil virologique spécifique de Trizivir™permet de préserver les stratégies thérapeutiques ultérieures :
- d'une part, parce que la sélection des mutations sous Trizivir™est lente et peu fréquente, ce qui lui confère une barrière élevée aux résistances
- d'autre part, parce qu'en présence de la mutation M84V isolée, son efficacité est maintenue avec un contrôle de la réplication virale à long terme
- enfin, parce qu'il ne donne pas de résistances croisées avec la plupart des autres inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI), et les inhibiteurs de la protéase (IP), permettant une double épargne de classe chez le patient naïf.

Document GlaxoWellcome