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 Trizivir™
: puissance, adhésion : une nouvelle force
TRIZIVIR™& Efficacité
en clinique
-Trizivir™chez
le patient naïf de traitement antérieur :
L'efficacité clinique de Trizivir™a
été mise en évidence chez le patient naïf dans divers essais
cliniques, dont :
Essai CNAF 3007
Il s'agit d'une étude comparative ouverte randomisée évaluant
l'efficacité de l'association abacavir (ABC) + lamivudine
(3TC) + zidovudine (ZDV) versus nelfinavir (NFV) + lamivudine
(3TC) + zidovudine (ZDV) sur une population de 195 patients
naïfs dont le taux d'ARN-VIH plasmatique initial est compris
entre 1000 et 500 000 copies/ml.
Les résultats de cet essai à 48 semaines ont mis en évidence
une réduction de l'ARN-VIH plasmatique médiane de - 2.3 log
10 copies/mL dans les 2 bras de traitement. En analyse en
intention de traiter, 64% des patients du bras abacavir et
61% du bras nelfinavir avaient une charge virale inférieure
à 50 copies/mL.
Une efficacité comparable à une trithérapie avec NFV/3TC/ZDV.
Essai CNAAB 2002
Cet essai, réalisé chez 60 patients naïfs, a consisté à donner
de l'abacavir en monothérapie pendant 24 semaines, puis à
ajouter de la lamivudine (3TC) et de la zidovudine (ZDV) .
Les résultats à 120 semaines chez 44 patients ont montré une
réduction médiane de la charge virale de - 3.01 log 10 copies/mL
; 72% des patients avaient une charge virale < 400 copies/mL
à 120 semaines.
La puissance de Trizivir™est
maintenue à long terme
-Trizivir™en association
:
Chez les patients vus d'emblée à un stade avancé (ce qui correspond
à l'épidémiologie actuelle), à fortiori s'ils sont au stade
SIDA, on peut être amené à utiliser une combinaison de quatre
antirétroviraux.(5)
Essai CNAF 3008
Il s'agit d'une étude pilote multicentrique ouverte évaluant
l'efficacité de l'association abacavir (300 mg x 2/j) + lamivudine
(150 mg x 2/j) + zidovudine (300 mg x 2/j) + efavirenz (600
mg x 1/j) chez 31 patients naïfs ayant un taux d'ARN-VIH plasmatique
> à 500 copies/ml et un taux de CD4+ > 100 /mm3.
Les résultats ont montré que la quadrithérapie ABC/3TC/ZDV/EFV
( soit une quadrithérapie de Trizivir™+
un analogue non nucléosidique de la transcriptase inverse,
l'efavirenz) a permis un contrôle
de la réplication virale, puisque la variation médiane de
la charge virale par rapport à la baseline était de :
- de - 2.79 log 10 copies/mL à la 4ème semaine
- de - 3.36 log 10 copies/mL à la 48ème semaine
En analyse en intention de traiter (switch inclus), 90% des
patients avaient une charge virale < 50 copies/mL à 48 semaines.
-Trizivir™en transfert
d'une trithérapie de 2 IN + 1 IP:
Succès virologique et succès clinique ne vont pas nécessairement
de pair : un traitement au long cours mal toléré ou ayant
trop de retentissement sur la qualité de vie ne peut être
considéré comme un succès clinique. Il existe de nombreuses
circonstances qui peuvent amener à reconsidérer le maintien
d'un traitement efficace sur le plan virologique : intolérance
tardive au traitement, difficultés d'adhésion liées au schéma
thérapeutique ou à une évolution de la situation personnelle
de la personne traitée, données scientifiques nouvelles.
Ainsi, le changement d'un traitement antirétroviral peut s'envisager
en cas de succès virologique (charge virale indétectable)
lorsque surviennent des difficultés d'observance et/ou de
tolérance.
La prise en charge médicale d'un traitement " virologiquement
efficace " ne se limite pas au renouvellement du traitement
et au contrôle de
la charge virale plasmatique ; elle doit impérativement dépister
et prendre en compte la tolérance et les difficultés d'adhésion.
Ceci peut imposer des modifications ou adaptations thérapeutiques
plus fréquentes qu'on ne le souhaiterait au strict plan immunologique,
avec un objectif : la meilleure adhésion du patient à son
traitement. (6)
Essai SMT/CH-96-06 (7,8)
étude randomisée, multicentrique, comparative ouverte. Un
groupe de 163 patients traités par une association contenant
un inhibiteur de protéase et présentant un taux d'ARN-VIH
plasmatique < 50 copies/ml depuis au moins 6 mois et n'ayant
pas la mutation 215 est randomisé en deux bras de traitement
:
- soit ils recevaient le même traitement avec IP
- soit ils recevaient l'association ABC/3TC/ZDV
L'association ABC/3TC/ZDV prescrite en transfert d'une trithérapie
avec antiprotéase a permis :
- De maintenir l'efficacité (résultats à 48 semaines)
- De simplifier le traitement (seulement 2 comprimés par jour,
sans contrainte alimentaire).
D'autre part, les résultats suggèrent une diminution des anomalies
lipidiques (diminution des taux de cholestérolémie totale
et de triglycéridémie).
Ainsi, après une première trithérapie avec un IP chez des
patients bien contrôlés
au plan virologique, il semble possible de remplacer la trithérapie
initiale par Trizivir™.
Tolérance
1. Tolérance générale (hors hypersensibilité)
Le profil de tolérance de Trizivir™(hors
hypersensibilité) est adapté au long terme.
Les effets indésirables associés à l'abacavir, la lamivudine
et la zidovudine sont attendus avec Trizivir™.
Dans l'essai CNAAB 3003 (9) , il n'a pas été retrouvé de différence
significative entre les incidences des effets indésirables
les plus fréquents de ZDV/3TC et ceux de l'association ABC/3TC/ZDV
lors de l'ajout de l'abacavir au bras ZDV/3TC.
2. Hypersensibilité à l'abacavir
Trizivir™contient
de l'abacavir. Certains patients prenant Trizivir™peuvent
développer une réaction d'hypersensibilité (réaction allergique
pouvant être grave) qui peut menacer le pronostic vital en
cas de poursuite ou de réintroduction du traitement.
Lors des essais cliniques, l'incidence des réactions d'hypersensibilité
à l'abacavir a été d'environ 4%.
La gestion de ces réactions d'hypersensibilité passe par une
bonne compréhension de la part du patient et du médecin :
- Des signes évocateurs d'une hypersensibilité,
- De la conduite à tenir.
Pour ce faire, le laboratoire GlaxoWellcome a mis en place
un programme d'éducation des médecins et des patients grâce,
notamment, à des guides sous formes de Questions/Réponses,
à des cartes de mise en garde présentes dans chaque conditionnement,
et que le patient doit conserver sur lui en permanence.
Bibliographie
1. Delfraissy JL et al. Prise en charge thérapeutique des
personnes infectées par le VIH. Recommandations du groupe
d'experts 2000. Ministère de l'emploi et de la solidarité.
Médecine - Sciences Flammarion, Paris.P 31
2. Delfraissy JL et al. Prise en charge thérapeutique des
personnes infectées par le VIH. Recommandations du groupe
d'experts 1999. Ministère de l'emploi et de la solidarité.
Médecine - Sciences Flammarion, Paris.P 223-224
3. Bartlett et al. Correlation between antiretroviral pill
burden and durability of virologic response - A systematic
overview . Durban, Abstract YhPeB4998
4. Casado JL et al. Percentage of adherence correlates with
the risk of protease inhibitor treatment failure in HIV-infected
patients. Antiviral Therapy 1999 ;4 : 157-61
5. Delfraissy JL et al. Prise en charge thérapeutique des
personnes infectées par le VIH. Recommandations du groupe
d'experts 2000. Ministère de l'emploi et de la solidarité.
Médecine - Sciences Flammarion, Paris.P 34
6. Delfraissy JL et al. Prise en charge thérapeutique des
personnes infectées par le VIH. Recommandations du groupe
d'experts 1999. Ministère de l'emploi et de la solidarité.
Médecine - Sciences Flammarion, Paris.P 63
7. Opravil M et al. Simplified maintenance therapy with abacavir+lamivudine+zidovudine
in patients with HAART-induced long-term suppression of HIV-1
RNA : final results. ICAAC, Toronto, 16-20 september 2000.
Abstract n° 476
8. Delfraissy JL et al. Prise en charge thérapeutique des
personnes infectées par le VIH. Recommandations du groupe
d'experts 2000. Ministère de l'emploi et de la solidarité.
Médecine - Sciences Flammarion, Paris.P 36
9. Dossier d'AMM Trizivir™2000
Document GlaxoWellcome
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