Un pas vers les vaccins de nouvelle génération

CNRS
Mercredi 26 février 2003

Des chercheurs ont montré l'action nouvelle d'une enzyme intracellulaire dans la génération d'un épitope du VIH, c’est à dire une cible bonne pour les lymphocytes qui sont stimulés par les vaccins. L'originalité est de détrôner le protéasome, l'enzyme intracellulaire que rien jusqu'à présent ne pouvait remplacer pour effectuer une des coupures enzymatiques qui donnent ces épitopes.
L’équipe de l’Institut Cochin dirigée par la chercheuse CNRS Anne Hosmalin1 a mené ces travaux dans le cadre d’une collaboration internationale. Les résultats, publiés dans le numéro d'avril 2003 de la revue Nature Immunologie2, pourraient avoir des conséquences sur l’élaboration de vaccins de nouvelle génération contre les virus et les tumeurs.


Les lymphocytes du système immunitaire sont éduqués pour reconnaître les protéines des virus et des cellules cancéreuses, pour empêcher leur prolifération. La vaccination, préventive ou thérapeutique, stimule les réponses de ces lymphocytes. Les vaccins de nouvelle génération contiennent des épitopes, fragments de protéines virales (les « peptides » viraux) ou de tumeurs, reconnus par des lymphocytes T. Ces fragments ne sont pas infectieux. Lorsque les lymphocytes T CD8 reconnaissent les épitopes, ils tuent les cellules infectées ou cancéreuses en produisant des facteurs anti-viraux ou anti-cancéreux comme l'interféron gamma.

La connaissance des mécanismes de génération des épitopes permet de caractériser les épitopes utiles à l’activation des lymphocytes T dans la composition des vaccins. Ainsi, pour les chercheurs, une enzyme intracellulaire semblait indispensable à la génération des épitopes T CD8 : le protéasome. Leurs recherches ont trouvé un exemple où l'action du protéasome peut être remplacée par celle d'une autre enzyme intracellulaire appelée TPP II (Tripeptidyl peptidase deux). Le rôle de cette nouvelle enzyme TPP II, s’il se confirme pour d'autres épitopes, devra être pris en compte pour l'élaboration de vaccins de nouvelle génération contre les virus et les tumeurs.

Ces données ont été obtenues avec des cellules humaines, les cellules dendritiques3 et avec un épitope dominant du virus VIH reconnu par les lymphocytes CD8, contenu dans la protéine Nef. Cette protéine est une bonne cible pour la vaccination anti-VIH. Elle est exprimée précocement dans le cycle viral. Après digestion dans la cellule puis présentation sous forme de peptides, les épitopes de cette protéine peuvent être reconnus par les lymphocytes T CD8+ avant que des protéines structurales ne soient fabriquées. Ainsi, les cellules infectées peuvent être détruites et la réplication virale peut être inhibée avant que des virus ne puissent se former.

Référence :
Rôle essentiel de la tripeptidyl peptidase II dans la génération d'un épitope reconnu par les lymphocytes T CD8+
Ulrike Seifert1, Concepcion Maranon2, Ayelet Shmueli3, Jean-François Desoutter2, Lisa Wesoloski1,, Katharina Janek1, Peter Henklein1, Susanne Diescher4, Muriel Andrieu2, Henri de la Salle5, Toni Weinschenk6, Hansjörg Schild6, Diego Laderach7, Anne Gally7, Gaby Haas4, Petter-M. Klloettzel1, Yuval Reiss3, et Anne Hosmalin2
1 Institut für Biochemie-Charité, Medical Faculty of the Humboldt-University Berlin, Berlin, Germany;
2 Institut Cochin, Département d´Immunologie, U Inserm 567, CNRS UMR 8104, IFR Alfred Jost, Paris, France ;
3 Department of Biochemistry, George S. Wise Faculty of Life Sciences, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel;
4 Max Planck Institut für Infektionsbiologie, Department of Molecular Biology, Berlin, Germany;
5 INSERM EP99-08, EFS-Alsace, 676065 Strasbourg, France ;
6 Institute for Cell Biology, Department of Immunology, University of Tübingen, Tübingen, Germany;
7 INSERM U362, Institut Gustave Roussy, Villejuif and Généthon, Evry, France.

1 L’ Institut Cochin est une unité mixte de recherche du CNRS (UMR 8104) , de l’INSERM (U567) et de l’Université René Descartes Paris 5 (IFR Alfred Jost).
2 En ligne depuis le 24 février 2003 à l’adresse : http://www.nature.com/ni
3 Les cellules dendritiques jouent un rôle très important dans le contrôle immunitaire : ce sont elles qui stimulent les réponses immunitaires des lymphocytes T en leur présentant les épitopes.