Présentation de nouvelles données soutenant le potentiel thérapeutique de 'Cladribine Comprimés' au 62ème Congrès Annuel de l'American Academy of Neurology

TORONTO et GENÈVE, Suisse, April 16, 2010 /PRNewswire/ -- Merck Serono, division du groupe Merck KGaA (Darmstadt, Allemagne), a annoncé aujourd'hui que de nouvelles données permettant d'approfondir la compréhension du potentiel thérapeutique de 'Cladribine Comprimés' pour les formes récidivantes de sclérose en plaques ont été présentées lors du 62ème Congrès Annuel de l'American Academy of Neurology (AAN). Le dossier d'enregistrement de 'Cladribine Comprimés', formulation orale brevetée de cladribine développée par Merck Serono, est actuellement en cours d'évaluation dans plusieurs pays.

"L'importance de l'étude CLARITY est corroborée par la série d'analyses supplémentaires présentées à l'AAN", a déclaré Bernhard Kirschbaum, Responsable Recherche et Développement de Merck Serono au niveau mondial. "Nous allons continuer à travailler avec les autorités de santé afin de mettre 'Cladribine Comprimés' à la disposition des patients dès que possible."

Les données présentées à l'AAN proviennent d'analyses pré-spécifiées dans le protocole de l'étude de Phase III CLARITY a et d'analyses post-hoc. Elles montrent que l'administration de 'Cladribine Comprimés' a entraîné :

- Une augmentation du nombre de patients sans signes d'activité de la maladie pendant les 96 semaines de l'étude par comparaison au groupe placebo (43% et 44% des patients traités respectivement par 'Cladribine Comprimés' à la dose totale de 3,5 mg/kg et de 5,25 mg/kg contre 16% des patients du groupe placebo - p<0,001 pour les deux groupes de patients traités par 'Cladribine Comprimés'), avec une différence statistiquement significative dès la 24ème semaine (67% et 70% des patients traités respectivement par 'Cladribine Comprimés' à la dose totale de 3,5 mg/kg et de 5,25 mg/kg contre 39% des patients du groupe placebo - p<0,001 pour les deux groupes traités par 'Cladribine Comprimés'). L'absence d'activité de la maladie était définie à la fois par l'absence d'activité clinique (absence de poussées cliniques et absence de progression du handicap) et par l'absence d'activité radiologique (absence de lésions T1 Gd+ et absence de lésions actives T2) pendant les 96 semaines de l'étude (1)

- Une réduction, au cours des 96 semaines de l'étude, des taux de rechute chez les différents sous-groupes de patients inclus dans l'étude CLARITY, établis à partir des caractéristiques démographiques et des caractéristiques de la maladie (sexe, âge, traitement antérieur, nombre de poussées cliniques au cours des 12 mois précédant le début de l'étude, degré de handicap initial lié à la maladie, activité à l'IRM et retentissement de la maladie), par comparaison au placebo (2)

- Une moindre consommation de ressources médicales ou à visée sociale, des améliorations de la productivité des patients, et des réductions des dépenses extra-médicamenteuses totales, comme le montrent les données recueillies par le formulaire d'utilisation des ressources, à l'inclusion et à chaque visite du patient prévue au protocole (3)

- Par comparaison avec l'état basal, une diminution du rapport lymphocytes T CD4+ circulants sur lymphocytes totaux à la fin des périodes de traitement, alors que les rapports des autres lymphocytes (T CD8+, B et natural killer) sur lymphocytes totaux étaient augmentés ou inchangés (4)

Globalement, les fréquences des événements indésirables classés selon le MedDRA System Class Organ observées dans les deux groupes traités par 'Cladribine Comprimés' dans l'étude CLARITY ont été comparables à celles observées dans le groupe placebo. Les événements indésirables les plus fréquents ont été des céphalées, des infections des voies respiratoires supérieures, des rhinopharyngites et des nausées. La fréquence de survenue d'une lymphopénie, événement indésirable attendu compte tenu du mécanisme d'action présumé de la cladribine, a été plus élevée chez les patients traités par 'Cladribine Comprimés' (dose totale de 3,5 mg/kg : 21,6% ; dose totale de 5,25 mg/kg : 31,5% ; placebo : 1,8%). L'incidence des infections a été similaire chez les patients traités par 'Cladribine Comprimés' et les patients du groupe placebo. Des infections virales herpétiques ont été rapportées chez 2,3% des patients traités par 'Cladribine Comprimés'. Ces infections, localisées au niveau de la peau, ont répondu favorablement à un traitement approprié.

a CLARITY: CLAdRIbine Tablets Treating MS OrallY

Références :

1 Analysis of Clinical and Radiological Disease Activity-Free Status in Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) Treated with Cladribine Tablets, in the Double-Blind, 96-Week CLARITY Study (Présentation S21.008, Mercredi 14 avril 2010, 15h45 heure locale)

2 Consistent Efficacy of Cladribine Tablets across Multiple Sclerosis and Patient Characteristics, in the Double-Blind, 96-Week CLARITY Study (Poster P02.186, Mardi 13 avril 2010, 15h00 - 19h30 heure locale)

Réductions du taux de rechute annualisé chez les patients stratifiés selon différents critères :

- Sexe (homme / femme) : 61% et 55% respectivement pour la dose totale de 3,5 mg/kg et 68% et 48% respectivement pour la dose totale de 5,25 mg/kg (p<0,001 pour toutes les comparaisons versus placebo)

- Âge (p inférieur ou égal à 40 ans / >40 ans): 58% et 57% respectivement pour la dose totale de 3,5 mg/kg et 63% et 46% respectivement pour la dose totale de 5,25 mg/kg (p<0,001 pour toutes les comparaisons versus placebo)

- Historique thérapeutique (traitement antérieur par un médicament modifiant l'évolution de la maladie / absence de traitement antérieur) : 45% et 61% respectivement à la dose totale de 3,5 mg/kg et 58% et 58% respectivement à la dose totale de 5,25 mg/kg (p inférieur ou égal à 0.0013 pour toutes les comparaisons versus placebo)

- Nombre de rechutes au cours des 12 mois précédant l'entrée dans l'étude (inférieur ou égal à 1 / 2 / supérieure ou égale a 3 rechutes) : de 48% (risque relatif : 0,50 ; intervalle de confiance à 95% : [0,37 ; 0,66]) à 76% (risque relatif : 0,24 ; intervalle de confiance à 95% : [0,09 ; 0,64]) selon la dose (p inférieur ou égal à 0,006 pour toutes les comparaisons versus placebo)

- Degré de handicap à l'état basal (EDSS 0-2,5 / EDSS supérieure ou égale a 3): de 49% (risque relatif : 0,51 ; intervalle confiance à 95% : [0,38 ; 0,68]) à 65% (risque relatif : 0,35 ; intervalle de confiance à 95% : [0,25 ; 0,50]) selon la dose (p<0,001 pour toutes les comparaisons versus placebo)

- Lésions T1 visibles après injection de Gd (pas de lésions / au moins une lésion): de 45% (risque relatif : 0,55 ; intervalle de confiance à 95% : [0,42 ; 0,72]) à 75% (risque relatif : 0,26 ; intervalle de confiance à 95% : [0,17 ; 0,40]) selon la dose (p<0,001 pour toutes les comparaisons versus placebo)

- Volume des lésions T2 (>médiane volume lésions T2 / inférieur ou égal à médiane volume lésions T2) : de 48% (risque relatif : 0,53 ; intervalle de confiance à 95% : [0,39 ; 0,71]) à 67% (risque relatif : 0,33 ; intervalle de confiance à 95% : [0,24 ; 0,47]) selon la dose (p<0,001 pour toutes les comparaisons versus placebo)

3 Health Resource Utilization in the CLARITY Study (Poster P01.205, Mardi 13 avril 2010, 7h30 -12h00 heure locale)

4 Effects of Cladribine Tablets on Circulating Lymphocyte Subsets in the 96-Week CLARITY Study in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) (Poster P04.219, Mercredi 14 avril 2010, 15h00 - 19h30 heure locale)

A propos de l'étude CLARITY

L'étude CLARITY était une étude internationale, randomisée, réalisée en double-aveugle versus placebo, d'une durée de deux ans (96 semaines). Au total, 1326 patients atteints d'une forme rémittente-récidivante de sclérose en plaques d'après les critères révisés de McDonald ont été randomisés dans l'un des trois groupes de traitement pour recevoir soit 'Cladribine Comprimés' à l'une des deux posologies testées, soit un placebo d'apparence identique (ratio 1:1:1). Au cours de la première année de l'étude, deux (dose totale de 3,5 mg/kg) ou quatre (dose totale de 5,25 mg/kg) cycles de traitement par 'Cladribine Comprimés' ont été administrés, chaque cycle correspondant à une administration quotidienne unique du produit pendant quatre à cinq jours consécutifs, ce qui signifie que les patients n'ont été traités par 'Cladribine Comprimés' que pendant 8 à 20 jours pendant la première année. Au cours de la seconde année, deux cycles de traitement ont été administrés à tous les patients, ce qui signifie que les patients n'ont été traités par 'Cladribine Comprimés' que pendant 8 à 10 jours pendant la deuxième année.

Le critère principal et les critères secondaires d'évaluation de l'étude ont tous été atteints.

A propos de 'Cladribine Comprimés'

La formulation orale exclusive de la cladribine développée par Merck Serono ('Cladribine Comprimés') est un médicament expérimental pour le traitement des patients atteints de sclérose en plaques de forme rémittente. La cladribine est une molécule de synthèse qui agirait sur le comportement et la prolifération de certaines cellules sanguines de la lignée blanche, en particulier les lymphocytes, qui seraient impliqués dans le processus pathologique de la sclérose en plaques.

Le programme de développement clinique de 'Cladribine Comprimés' comprend:

- L'étude CLARITY (CLAdRIbine Tablets Treating MS OrallY) et sa phase d'extension: un essai de Phase III contrôlé versus placebo d'une durée de deux ans conçu pour évaluer l'efficacité et le profil de tolérance de 'Cladribine Comprimés' en monothérapie chez les patients atteints de sclérose en plaques de forme rémittente et sa phase d'extension d'une durée de deux ans pour obtenir des données d'efficacité et de tolérance à long terme avec 'Cladribine Comprimés' en administration prolongée, jusqu'à quatre ans.

- L'étude ORACLE MS (ORAl CLadribine in Early MS): un essai de Phase III contrôlé versus placebo d'une durée de deux ans conçu pour évaluer l'efficacité et le profil de tolérance de 'Cladribine Comprimés' en monothérapie chez les patients à risque de développer une sclérose en plaques (patients ayant présenté un premier événement clinique évoquant une sclérose en plaques). Cette étude a été annoncée en septembre 2008.

- L'étude ONWARD (Oral Cladribine Added ON To Interferon beta-1a in Patients With Active Relapsing Disease): un essai de Phase II contrôlé versus placebo conçu principalement pour évaluer le profil de tolérance de 'Cladribine Comprimés' administré en traitement de complément à des patients atteints d'une forme récidivante de sclérose en plaques et ayant présenté des signes de rechute sous traitement par interféron-bêta. Cette étude a été annoncée en janvier 2007.

A propos de la sclérose en plaques

La sclérose en plaques est un état inflammatoire chronique du système nerveux. C'est la maladie neurologique d'origine non-traumatique la plus fréquente chez l'adulte jeune. Il est estimé que plus de deux millions de personnes seraient affectées par la maladie dans le monde. Les symptômes de la sclérose en plaques sont variables, les plus fréquents étant une vision trouble, une insensibilité ou des fourmillements des membres, ainsi que des troubles de la force musculaire et de la coordination. Les formes rémittentes de la sclérose en plaques sont les plus fréquentes.

A propos de Merck Serono

Merck Serono est la division spécialisée dans les médicaments de prescription innovants de Merck KGaA, compagnie pharmaceutique et chimique basée à Darmstadt (Allemagne) et opérant à l'échelle mondiale. Merck Serono, dont le siège est à Genève (Suisse), découvre, développe, produit et commercialise des médicaments innovants visant à aider des patients dont les besoins médicaux sont insatisfaits. Merck Serono dispose d'une expertise à la fois pour les médicaments obtenus par synthèse chimique et pour ceux issus de la biotechnologie. Aux États-Unis et au Canada, EMD Serono opère par le biais de filiales juridiquement indépendantes.

Merck Serono met à la disposition des patients des médicaments phares dans les domaines de l'oncologie (Erbitux(R), cetuximab), de la sclérose en plaques (Rebif(R), interféron bêta-1a), de l'infertilité (Gonal-f(R), follitropine alpha), des troubles endocriniens et métaboliques (Saizen(R) et Serostim(R), somatropine), (Kuvan(R), dichlorhydrate de saproptérine), ainsi que les maladies cardiométaboliques (Glucophage(R), metformine), (Concor(R), bisoprolol), (Euthyrox(R), lévothyroxine). Ces médicaments ne sont pas tous disponibles sur tous les marchés.

Avec un budget annuel supérieur à un milliard d'euros consacré à la Recherche & Développement, Merck Serono a pour objectif de poursuivre la croissance de ses activités dans des domaines thérapeutiques spécialisés, dont les maladies neurodégénératives, l'oncologie, la fertilité et l'endocrinologie, ainsi que dans de nouveaux domaines thérapeutiques tels que les maladies auto-immunes et inflammatoires.

A propos de Merck

Merck est un groupe pharmaceutique et chimique mondial, dont les ventes se sont élevées 7,7 milliards d'euros en 2009. Fort d'une histoire qui a commencé en 1668, Merck construit son avenir grâce à environ 33 000 employés répartis dans 61 pays. L'une des clés de sa réussite tient au sens de l'innovation de ses employés. Les activités de Merck sont chapeautées par la société Merck KGaA, dont le capital est détenu à hauteur d'environ 70% par la famille Merck et à hauteur d'environ 30% par des actionnaires extérieurs. L'ancienne filiale américaine Merck & Co. est totalement autonome depuis 1917, et n'a depuis plus aucun lien avec le groupe Merck.

Plus d'informations sur http://www.merckserono.net et http://www.merck.de

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