TOBI® Podhaler® : un traitement rapide et simple d’utilisation pour faciliter la vie des patients atteints de mucoviscidose.

Mise à disposition de TOBI ® Podhaler®, 1er système portable de délivrance de tobramycine sous forme de poudre sèche, un traitement par inhalation rapide et pratique, destiné aux patients atteints de mucoviscidose. TOBI® Podhaler® est indiqué pour le traitement des infections pulmonaires  chroniques  dues  à  Pseudomonas  aeruginosa  chez  les  adultes  et  les enfants âgés de 6 ans et plus, atteints de mucoviscidose (2). Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens (2).

La mucoviscidose, la plus fréquente des maladies raresLa mucoviscidose est une maladie rare, héréditaire (4).On estime à environ 5 100 le nombre de patients âgés de 6 ans et plus atteints de mucoviscidose en France (3).D’un patient à l’autre, il existe une grande diversité d’expression clinique, tant pour l’âge d’apparition des premiers symptômes que pour l’évolution de la maladie ; la sévérité de l’atteinte respiratoire conditionne le pronostic vital dans la majorité des cas (4).La colonisation bactérienne survient très tôt dans l’histoire naturelle de la maladie. Les premiers germes en cause sont Haemophilus influenzae et Staphylococcus aureus. L’infection à Pseudomonas aeruginosa constitue un tournant évolutif de la maladie respiratoire.  Elle  contribue  au   développement  d’une  insuffisance  respiratoire progressive, principale cause de morbidité et de mortalité des patients atteints de mucoviscidose. A l’âge adulte environ 70% des patients seraient colonisés de façon chronique par ce germe (3).Les traitements symptomatiques longs et contraignants reposent essentiellement sur la prise  en  charge  respiratoire  (kinésithérapie,  antibiothérapie,  oxygénothérapie,  greffe pulmonaire)  et  la  prise  en  charge  digestive  et  nutritionnelle  (apports  d’extraitspancréatiques et régime alimentaire hypercalorique (4). L’ensemble de ces soins représentent de lourdes contraintes pour le patient et son entourage, d’autant plus qu’il s’agit majoritairement de populations jeunes : enfants, adolescents et jeunes adultes."Les patients atteints de mucoviscidose doivent prendre de nombreux traitements contraignants toute leur vie. Bien prendre ses traitements - l'observance - est une des difficultés majeures dans la prise en charge médicale et cela impacte considérablement la qualité de vie et le pronostic de la maladie", nous rappelle le Dr Raphaël Chiron, CHU Montpellier."Améliorer l'observance dans la mucoviscidose est donc un impératif aussi important que de trouver de nouvelles thérapeutiques. Un des moyens pour y arriver est la simplification de la prise de ces médicaments au quotidien. TOBI® Podhaler® est le premier antibiotique inhalé sous forme de poudre sèche. Cette nouvelle formulation est particulièrement facile d'utilisation comparativement aux formes nébulisées, puisqu'elle ne nécessite pas de matériel ni d'entretien complexe et permet une prise rapide sans contrainte de lieu. TOBI® Podhaler® peut donc contribuer à optimiser l'observance d'un traitement antibiotique incontournable et participer à l'amélioration globale de l'état de santé de ces patients", conclut-il.Un procédé de fabrication spécifique : la technologie Pulmosphère®TOBI® Podhaler® bénéficie d’un procédé de fabrication spécifique de séchage par pulvérisation. Les particules ainsi obtenues, les Pulmosphères®,  sont de taille uniforme, de faible diamètre (< 5 µm), sphériques, poreuses, et légères, capables de pénétrer en profondeur dans les poumons (1). Ces caractéristiques leur confèrent des propriétés particulières, notamment en ce qui concerne :-    l’écoulement : délivrance de 60% de la dose nominale aux poumons.-    la fluidité : le recours à des particules porteuses de lactose n’est pas nécessaire.-    la dispersibilité : l’effort inspiratoire nécessaire est faible et adapté à des patients à partir de 6 ans avec une fonction pulmonaire réduite (1).Les avantages de TOBI® Podhaler®Le Podhaler® est un nouveau système d’inhalation portable conçu pour la délivrance de tobramycine sous forme de poudre sèche. Actuellement, les antibiotiques inhalés (tobramycine, colistine) sont administrés par nébulisation via des dispositifs nébuliseur et éventuellement d’un compresseur. L’administration par nébulisation est contraignante et se déroule en plusieurs étapes : préparation du médicament, inhalation, nettoyage et désinfection du nébuliseur à chaque prise.La présentation TOBI® Podhaler® apporte certains avantages d’utilisation aux patients :-    portable, il peut être utilisé en ambulatoire : l’inhalateur tient dans la poche,-    les gélules n’ont pas besoin d’être conservées au réfrigérateur,-    le nettoyage est minimal : pas de désinfection requise (1) (2).L’étui est fermé hermétiquement ce qui apporte une grande sécurité et les gélules sont transparentes pour s’assurer de la prise de la dose complète à la fin de l’inhalation (2).Efficacité et toléranceL’efficacité  et  la  tolérance  de  TOBI®  Podhaler®  ont  été  évaluées  dans  2  études cliniques de phase III ayant inclus un total de 655 patients (âge > 6 ans) atteints demucoviscidose et ayant une infection à Pseudomonas aeruginosa (2).-    l’étude EVOLVE a comparé l’efficacité de TOBI® Podhaler® au placebo après un cycle de traitement (5).-    l’étude    EAGER a comparé la tolérance de TOBI® Podhaler® à TOBI® 300mg/5ml solution pour inhalation par nébuliseur sur trois cycles de traitement (6). Les données montrent que TOBI® Podhaler® présente une non-infériorité comparée à TOBI® en terme d’amélioration de la fonction pulmonaire (2) (3) (6).Les résultats des examens bactériologiques ont, de plus, montré que la diminution moyenne de la densité d’UFC (Unités Formant Colonie) de Pseudomonas aeruginosadans l’expectoration était numériquement plus élevée dans le groupe TOBI ® Podhaler®que dans le groupe TOBI ® au jour 28 de tous les cycles de traitement.Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés ont été les troubles respiratoires  (dyspnée,  dysphonie,  toux  productive,  toux,  respiration  sifflante,  râles, gênes thoraciques, congestion nasale et bronchospasme), avec majoritairement la toux(3) (6).Satisfaction globale du patientLa satisfaction globale évaluée par le patient est en faveur de TOBI® Podhaler® (76% versus 71% pour TOBI® ; p= 0,0018) principalement en terme de commodité d’emploi (83%  versus  58% ;  p  <  0,0001)  la  durée  moyenne  d’administration  étant  réduite d’environ 14 minutes (6 minutes versus 20 minutes) par rapport à celle de TOBI®, c'est- à-dire un gain de temps de 72% (3) (6). Sans compter le temps supplémentaire lié au montage  et  à  la  désinfection  du  dispositif  que  nécessitent  les  traitements  en nébulisation.TOBI ® Podhaler® en pratiquePosologie et mode d’administrationLa posologie recommandée est de 112 mg de tobramycine (4 gélules de 28 mg)  2 fois/jour pendant 28 jours (cycles alternés de 28 jours de traitement suivis de 28 jours sans traitement).Cette posologie est identique pour tous les patients de 6 ans et plus, quel que soit leur âge ou leur poids.Un intervalle le plus proche possible de 12 heures entre 2 prises doit être respecté (il ne doit pas être inférieur à 6 heures).Le  traitement  par  TOBI®  Podhaler®  doit  être  poursuivi  de  manière  cyclique  aussilongtemps que le médecin considère qu’il existe un bénéfice clinique du traitement pour le patient en tenant compte du fait qu’aucune donnée de tolérance à long terme n’estdisponible.  En  cas  de  détérioration clinique évidente de la fonction pulmonaire,  untraitement antipseudomonal supplémentaire ou alternatif devra être envisagé.Chaque  gélule  de  TOBI®  Podhaler®  doit  être  inhalée  avec  deux  manœuvres d’inspiration suivie d’apnée et doit être contrôlée après inhalation afin de s’assurerqu’elle est vide. Lorsque les patients reçoivent plusieurs médicaments inhalés différents et  une  kinésithérapie  pulmonaire,  il  est  recommandé  que  TOBI®  Podhaler®  soit administré en dernier lieu (2).PrésentationTOBI®  Podhaler®  est  présenté  en  conditionnements  mensuels  contenant  4  boîtes hebdomadaires et un inhalateur Podhaler® de rechange.Chaque boîte hebdomadaire contient 56 gélules de 28 mg et un inhalateur dans son étui de rangement.Chaque inhalateur Podhaler® et son étui sont utilisés pendant 7 jours, puis éliminés etremplacés (2).Contre-indicationsTOBI® Podhaler® est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité à la substance active(tobramycine), à tout aminoside ou à l’un des excipients (2).Liste IMédicament soumis à prescription initiale hospitalière semestrielle Renouvellement non restreintMédicament orphelinPour une information complète sur TOBI ® Podhaler®, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.Novartis, un engagement dans les maladies raresLes maladies rares constituent un élément central de la stratégie de recherche du laboratoire.  Novartis  se  concentre  sur  les  maladies  rares  pour  deux  raisons :  tout d’abord parce qu’elles concernent des patients pour lesquels il existe un réel besoin  médical non satisfait, ensuite parce qu’elles ont souvent une origine génétique unique, donc plus facile à cibler. Cette approche permet de vérifier rapidement si un médicament a un effet sur les patients. Une fois l’efficacité d’un médicament démontrée à travers des études de « preuve de concept », les chercheurs essaient d’étendre son indication à d’autres maladies plus complexes partageant des mécanismes moléculaires similaires. Glivec®, par exemple, un anticancéreux phare de Novartis, a été développé au départ pour  traiter  une  forme  rare  de  leucémie  myéloïde,  qui  touche  seulement  10  000 personnes à travers le monde. Il a ensuite fait la preuve de son efficacité dans d’autres maladies mortelles.Actuellement, plus de 40 maladies rares font l’objet de recherche, et ce dans un large spectre de domaines thérapeutiques. Tumeurs rares, syndrome du X fragile font notamment partie des projets en cours.A propos de NovartisNovartis propose des solutions thérapeutiques destinées à répondre aux besoins en constante évolution des patients et des populations dans le monde entier. Novartis, dont le siège social est situé à Bâle, Suisse, propose un portefeuille diversifié de produits susceptibles  de  satisfaire  ces  besoins:  médicaments  innovants,  génériques  peu coûteux, vaccins préventifs, instruments de diagnostic ainsi que produits pharmaceutiques  en  automédication  et  pour  la  santé  animale.  Novartis  est  le  seul groupe à occuper une position de leader dans ces domaines. En 2011, le Groupe a réalisé un chiffre d’affaires net des activités poursuivies s’élevant à USD 58,6 milliards et a investi environ USD 9,6 milliards (USD 9,2 milliards hors charges pour pertes de valeur et amortissements) dans la recherche et le développement (R&D). Le Groupe Novartis emploie quelque 124 000 collaborateurs équivalents plein temps et déploie ses activités dans plus de 140 pays. Pour plus d’informations, veuillez consulter notre site http://www.novartis.com.Sources bibliographiques(1) Geller DE et al. Development of an inhaled dry-powder formulation of tobramycin using PulmoSphere™ technology. J. Aerosol Med Pulm Drug Deliv 2011;24:175-82. (2) Résumé des Caractéristiques du Produit TOBI Podhaler(3) Avis de la Commission de la Transparence TOBI Podhaler du 30 novembre 2011. (4) Registre Français de la Mucoviscidose. Bilan des données 2010 Vaincre la mucoviscidose et Ined, Paris, mars 2012.(5) Konstan MW, Geller DE, Minic P et al. Tobramycin inhalation powder for P. aeruginosa infection in cystic fibrosis : the EVOLVE trial. Pediatric Pulmonology 2011;46(3):230-8(6) Konstan MW, Flume PA, Kappler M et al. Safety, efficacy and convenience of tobramycin inhalation powder in cystic fibrosis patients : the EAGER trial J. Cyst Fibros2011;10(1):54-61.