Les données présentées à l’ASCO 2016 s’appuient sur le fondement d’ABRAXANE® en combinaison avec la gemcitabine comme un traitement de première intention chez les patients atteints d’un cancer du pancréas métastatique

« Cette édition annuelle du congrès de l’ASCO continue d’évaluer la thérapie séquentielle par ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine en première intention et comme un produit à combiner avec des agents expérimentaux pour le traitement du cancer du pancréas métastatique », a déclaré Michael Pehl, président, Hématologie et oncologie, Celgene. « ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine joue un rôle essentiel dans la recherche visant à faire progresser les soins dispensés aux patients souffrant de cette maladie réputée complexe. »

Plusieurs présentations évaluent la séquence de traitement par ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine en première intention et comme fondement de combinaisons expérimentales

Celgene Corporation (NASDAQ : CELG) a annoncé aujourd’hui que les résultats de plusieurs études indépendantes et parrainées présentées lors du 52^e congrès annuel de l’ASCO évaluaient l’utilisation d’ABRAXANE® (particules liées aux protéines de paclitaxel pour suspension injectable) (liée à l’albumine) en combinaison avec la gemcitabine dans le traitement de première intention des patients souffrant d’un cancer du pancréas métastatique.

« Cette édition annuelle du congrès de l’ASCO continue d’évaluer la thérapie séquentielle par ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine en première intention et comme un produit à combiner avec des agents expérimentaux pour le traitement du cancer du pancréas métastatique », a déclaré Michael Pehl, président, Hématologie et oncologie, Celgene. « ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine joue un rôle essentiel dans la recherche visant à faire progresser les soins dispensés aux patients souffrant de cette maladie réputée complexe. »

Évaluation d’un schéma thérapeutique pour le cancer du pancréas métastatique

Pour les patients souffrant d’un cancer du pancréas métastatique, l’établissement d’un schéma thérapeutique doit prendre en compte d’importantes considérations telles que la séquence, les caractéristiques du patient, l’efficacité relative et le coût. Les analyses des résultats de santé évaluant la séquence de traitement avec ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine en première intention ont été présentées au congrès ASCO 2016.

Une analyse italienne rétrospective, multicentrique et pragmatique, a surligné les résultats de 122 patients ayant reçu en première intention un traitement à base d’ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine, suivi d’un traitement de deuxième intention. (Résumé no 4124 — Giordano). Les options de traitement de deuxième intention étaient : FOLFOX/XELOX (45 %), FOLFIRI (22 %), FOLFIRINOX (18 %), et d’autres monothérapies (15 %). La survie globale médiane pour les patients recevant un traitement de deuxième intention après l’administration d’ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine était de 13,5 mois (IC à 95 %, 12,659-14,341), par rapport à 6,8 mois pour les patients (99 patients) recevant le meilleur traitement de soutien (IC à 95 %, 5,567-8,033), p<0>

Dans une analyse d’observation intérimaire (résumé No. e15739 - zur Hausen), 20 patients (sur 219) avec un taux de bilirubine moyen de 4,4 mg/dl (1,5-12,9) au début de l’étude ont été suivis jusqu’à 4 cycles d’ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine et des méthodes de l’hyperbilirubinémie ont été évaluées. Le taux de bilirubine moyen de ces patients avait baissé à 1,8 mg/dl (0,35-14,1 ; p=0,031) au 2^e cycle. Ils étaient 14 patients (70 %) à commencer le traitement avec une dose standard et 6 (30 %) avec une dose réduite. Des toxicités de grade 3 ou 4 ont été observées chez 70 % des patients, les plus communes étant la leucopénie, l’anémie et la fièvre (chacune 20 %).

Une analyse supplémentaire de 29 patients (résumé No. e15717 - Pelzer) a examiné l’innocuité et la survie avec ABRAXANE/gemcitabine chez les patients avec des taux élevés de bilirubine totale (≥1,2 à >5 x LSN).

L’administration d’ABRAXANE chez les patients avec une insuffisance hépatique doit être faite avec prudence. Les patients avec une insuffisance hépatique peuvent présenter un risque accru de toxicité, notamment de la myélosuppression ; ces patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite des signes du développement d’une myélosuppression profonde. Selon les informations posologiques, ABRAXANE n’est pas recommandé chez les patients qui ont un taux de bilirubine totale > 5 x LSN ou un taux ASAT > 10 x LSN.

Plusieurs études ont examiné l’efficacité relative en situation réelle et des évaluations économiques des traitements de première intention du cancer du pancréas métastatique.

Une étude canadienne indépendante, portant sur l’analyse comparative et rétrospective d’ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine, FOLFIRINOX, et la gemcitabine en monothérapie (résumé No. 6561 – Wang) dans cinq centres de cancérologie en Colombie britannique, a établi que la survie globale médiane de ces traitements était de 8,5 mois pour ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine (n=59), de 7,8 mois pour FOLFIRINOX (n=59) et de 3,1 mois pour la gemcitabine en monothérapie. L’analyse a noté que les patients recevant FOLFIRINOX étaient sensiblement plus jeunes (p<0>

Un examen rétrospectif des données hospitalières anonymisées (résumé No. e15741 – Kim) a évalué le temps médian jusqu’à l’interruption du traitement et le coût d’ABRAXANE® en combinaison avec la gemcitabine et de FOLFIRINOX en traitement de première intention. Dans cette analyse, les patients traités avec FOLFIRINOX avaient une médiane des coûts totaux de traitement mensuel plus élevés, par rapport à ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine (12 192 $ contre 18 743 $ ; p<0>

ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine comme une base pour les combinaisons expérimentales dans le traitement du cancer du pancréas métastatique

Plusieurs études présentées à l’ASCO ont également évalué ABRAXANE en combinaison avec d’éventuels nouveaux agents thérapeutiques pour le traitement de première intention du cancer du pancréas métastatique. Les agents évalués en combinaison avec ABRAXANE en association avec la gemcitabine comme traitement de première intention comprennent le PEGPH20 (résumé No. 4104 – Bullock), necuparanib (résumé No. 4117 – O’Reilly), indoximod (résumé No. 3020 – Bahary) et napabucasin (résumé No. 4128 – El-Rayes).

À propos d’ABRAXANE^®

ABRAXANE est indiqué pour le traitement de première intention de patients atteints d’un adénocarcinome métastatique du pancréas, en combinaison avec la gemcitabine.

Informations importantes de sécurité

MISE EN GARDE - NEUTROPÉNIE

• Éviter d’administrer un traitement par ABRAXANE à des patients dont la numération de neutrophiles initiale est inférieure à 1500 cellules/mm³. Afin de surveiller l’apparition de la myélosuppression, principalement la neutropénie, qui peut être très grave et entraîner une infection, il est recommandé de réaliser un hémogramme périphérique sur tous les patients recevant ABRAXANE
• Remarque : le paclitaxel sous forme d’albumine peut considérablement affecter les propriétés fonctionnelles d’un médicament, comparativement à celles d’un médicament en solution. NE PAS SUBSTITUER POUR OU AVEC D’AUTRES FORMULATIONS DE PACLITAXEL

CONTRE-INDICATIONS

Numération de neutrophiles

• ABRAXANE ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une numération de neutrophiles initiale inférieure à 1500 cellules/mm³

Hypersensibilité

• Les patients qui présentent une réaction d’hypersensibilité sévère à ABRAXANE ne doivent pas reprendre le médicament

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Effets hématologiques

• La dépression médullaire osseuse (principalement la neutropénie) est liée à la dose et constitue une toxicité limitant la dose d’ABRAXANE. Dans une étude clinique, une neutropénie de grade 3 ou 4 est survenue chez 38 % des patients atteints du cancer du pancréas
• Pour contrôler l’apparition de la myélotoxicité, il est recommandé d’effectuer fréquemment des numérations globulaires périphériques, y compris avant l’administration les jours 1, 8, et 15 pour le cancer du pancréas
• Ne pas administrer de traitement par ABRAXANE aux patients ayant au départ un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1500 cellules/mm³
• Chez les patients atteints d’un adénocarcinome du pancréas, interrompre le traitement par ABRAXANE et gemcitabine si le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 500 cellules/mm³ ou si le taux de plaquettes est inférieur à 50 000 cellules/mm³ et retarder le début du cycle suivant si le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 1 500 cellules/mm³ ou le taux de plaquettes est inférieur à 100 000 cellules/mm³ au jour 1 du cycle. Reprendre le traitement avec une réduction appropriée du dosage si recommandé

Système nerveux

• La neuropathie sensorielle est corrélée à la dose et à la fréquence d’administration
• L’apparition de la neuropathie sensorielle de grade 1 ou 2 ne nécessite pas, en général, une modification de la dose
• Si une neuropathie sensorielle de grade 3 ou plus se développe, suspendre le traitement par ABRAXANE jusqu’à ce qu’à résolution au grade 1 ou inférieur, puis réduire la dose pour tous les cours suivants d’ABRAXANE

Septicémie

• La septicémie a été observée chez 5 % des patients avec ou sans neutropénie ayant reçu ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine
• L’obstruction biliaire ou la présence de prothèse biliaire étaient des facteurs de risque de septicémie grave ou fatale
• Si un patient devient fébrile (indépendamment du nombre absolu de neutrophiles), initier le traitement avec des antibiotiques à large spectre
• En cas de neutropénie fébrile, interrompre le traitement par ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine jusqu’à résolution de la fièvre et que le nombre absolu de neutrophiles soit égal à 1 500 cellules/mm³ ou plus, puis reprendre le traitement à une dose réduite

Pneumopathie

• La pneumopathie, y compris certains cas qui ont été mortels, a été observée chez 4 % des patients recevant ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine
• Surveiller les signes et les symptômes de pneumopathie chez les patients et interrompre le traitement ABRAXANE et gemcitabine pendant l’évaluation de la pneumopathie soupçonnée
• Arrêter définitivement le traitement par ABRAXANE et gemcitabine après un diagnostic établi de pneumopathie

Hypersensibilité

• Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois mortelles, y compris des réactions anaphylactiques ont été signalées
• Les patients qui présentent une réaction d’hypersensibilité grave à ABRAXANE ne doivent pas reprendre ce médicament

Insuffisance hépatique

• Compte tenu du fait que l’exposition au paclitaxel et sa toxicité peuvent se développer davantage avec une insuffisance hépatique, l’administration d’ABRAXANE chez les patients avec une insuffisance hépatique doit être effectuée avec prudence
• Les patients avec une insuffisance hépatique peuvent présenter un risque accru de toxicité, notamment de la myélosuppression ; ces patients doivent faire l’objet d’une surveillance des signes de développement d’une myélosuppression profonde.
• En cas d’adénocarcinome pancréatique, ABRAXANE n’est pas recommandé chez les patients avec une insuffisance hépatique modérée à grave (taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN et AST ≤ 10 x LSN)

L’albumine (humaine)

• ABRAXANE contient de l’albumine (humaine), un dérivé du sang humain

Utilisation pendant la grossesse : catégorie de grossesse D

• ABRAXANE peut nuire au fœtus lorsqu’il est administré à la femme enceinte
• Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente contracte une grossesse au cours du traitement, elle doit être informée des risques potentiels pour le fœtus
• Les femmes en âge de procréer doivent en être informées afin d’éviter la grossesse pendant la période de traitement par ABRAXANE

Utilisation chez les hommes

• Il faut conseiller aux patients de sexe masculin de ne pas concevoir d’enfant pendant le traitement par ABRAXANE

EFFETS INDÉSIRABLES

• Parmi les effets indésirables les plus courants (≥20 %) dans l’étude de phase III, ceux avec un taux d’incidence plus élevé de 5 % ou plus dans le groupe de patients recevant ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine par rapport au groupe de patients recevant la gemcitabine sont la neutropénie (73 % ; 58 %), la fatigue (59 % ; 46 %), la neuropathie périphérique (54 % ; 13 %), les nausées (54 % ; 48 %), l’alopécie (50 % ; 5 %), l’œdème périphérique (46 % ; 30 %), la diarrhée (44 % ; 24 %), la pyrexie (41 % ; 28 %), les vomissements (36 % ; 28 %), la perte d’appétit (36 % ; 26 %), les éruptions cutanées (30 % ; 11 %), la déshydratation (21 % ; 11 %)
• Parmi ces effets indésirables les plus courants, ceux ayant une incidence plus élevée (≥20 %) de la toxicité de grade 3 ou 4 dans le groupe de patients recevant ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine par rapport au groupe de patients recevant la gemcitabine sont la neutropénie (38 % ; 27 %), la fatigue (18 % ; 9 %), la neuropathie périphérique (17 % ; 1 %), les nausées (6 % ; 3 %), la diarrhée (6 % ; 1 %), la pyrexie (3 % ; 1 %), les vomissements (6 % ; 4 %), la perte d’appétit (5 % ; 2 %), et la déshydratation (7 % ; 2 %)
• Des cas de thrombocytopénie (de tous les grades) ont été observés chez 74 % des patients dans le groupe de patients recevant ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine, contre 70 % dans le groupe de patients recevant la gemcitabine
• Les effets indésirables graves les plus fréquents dans le groupe sous ABRAXANE (avec une incidence supérieure de 1 % ou plus) sont la pyrexie (6 %), la déshydratation (5 %), la pneumonie (4 %) et les vomissements (4 %)
• Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l’arrêt permanent du traitement par ABRAXANE étaient la neutropénie périphérique (8 %), la fatigue (4 %) et la thrombocytopénie (2 %)
• Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné une réduction de la dose de ABRAXANE étaient la neutropénie (10 %) et la neuropathie périphérique (6 %)
• Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné la suspension ou le retard de dosage d’ABRAXANE étaient la neutropénie (16 %), la thrombocytopénie (12 %), la fatigue (8 %), la neutropénie périphérique (15 %), l’anémie (5 %) et la diarrhée (5 %)
• Quelques autres effets indésirables avec une incidence de ≥5 % plus élevée de toxicité de tous grades dans le groupe de patients recevant ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine, par rapport au groupe de patients recevant la gemcitabine, sont, respectivement, l’asthénie (19 % ; 13 %), la mucosite (10 % ; 4 %), la dysgueusie (16 % ; 8 %), les céphalées (14 % ; 9 %), l’hypokaliémie (12 % ; 7 %), la toux (17 % ; 7 %), l’épistaxis (15 % ; 3 %), l’infection du tractus urinaire (11 % ; 5 %), des douleurs aux extrémités (11 % ; 6 %), l’arthralgie (11 % ; 3 %), la myalgie (10 % ; 4 %), et la dépression (12 % ; 6 %)
• Quelques autres effets indésirables avec une incidence de ≥2 % plus élevée de toxicité de grade 3 ou 4 dans le groupe de patients recevant ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine, par rapport au groupe de patients recevant la gemcitabine, sont la thrombocytopénie (13 % ; 9 %), l’asthénie (7 % ; 4 %), et l’hypokaliémie (4 % ; 1 %)

Expérience postcommercialisation avec ABRAXANE et d’autres formulations au paclitaxel

• Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales ont été signalées en rapport avec ABRAXANE. L’utilisation d’ABRAXANE chez les patients ayant précédemment développé une hypersensibilité à l’injection de paclitaxel ou à l’albumine humaine n’a pas été étudiée
• Des cas d’insuffisance cardiaque congestive, de dysfonction ventriculaire gauche et de bloc auriculoventriculaire ont été observés en rapport avec ABRAXANE, principalement chez les personnes ayant eu dans le passé une maladie cardiaque sous-jacente ou ayant été exposées aux drogues cardiotoxiques auparavant
• Des cas d’extravasation d’ABRAXANE ont été signalés. Compte tenu de la possibilité d’une extravasation, il est recommandé de surveiller étroitement le point d’injection de l’ABRAXANE pendant l’administration du médicament afin de prévenir une éventuelle infiltration

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

• Il convient de faire preuve de prudence lors de l’administration d’ABRAXANE simultanément avec d’autres médicaments connus pour activer ou inhiber le CYP2C8 ou le CYP3A4

UTILISATION SUR DES POPULATIONS PARTICULIÈRES

Mères allaitantes

• On ignore si le paclitaxel est excrété dans le lait maternel humain. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel humain et en raison du potentiel d’effets indésirables, il faut décider s’il faut interrompre l’allaitement ou le traitement, en prenant en compte l’importance du médicament pour la mère.

Usage chez l’enfant

• L’innocuité et l’efficacité d’ABRAXANE chez les patients pédiatriques n’ont pas été évaluées

Usage gériatrique

• La diarrhée, la perte d’appétit, la déshydratation et l’épistaxis étaient plus fréquentes chez les patients de 65 ans ou plus, comparativement aux patients âgés de moins de 65 ans qui ont reçu ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine pour le traitement d’un adénocarcinome du pancréas

Patients atteints d’insuffisance rénale

• Les données sont insuffisantes pour permettre des recommandations posologiques chez les patients avec une insuffisance rénale grave ou une maladie rénale en phase terminale (clairance estimée de la créatinine inférieure à 30 ml/min)

DOSAGE ET ADMINISTRATION

• Ne pas administrer ABRAXANE aux patients avec un adénocarcinome métastatique du pancréas qui ont une insuffisance hépatique modérée à grave
• Ne pas administrer ABRAXANE à tout patient avec un taux de bilirubine totale supérieur à 5 x LSN ou un taux ASAT supérieur à 10 x LSN
• Des réductions de dose ou l’interruption du traitement peuvent s’avérer nécessaires en fonction de la gravité des toxicités hématologiques, neurologiques, cutanées ou gastro-intestinales
• Surveiller étroitement les patients

Consulter les Informations posologiques, y compris les encadrés de MISES EN GARDE.

À propos de Celgene

Celgene Corporation, basée à Summit dans l’État du New Jersey, est une société biopharmaceutique internationale intégrée spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le cancer et les maladies inflammatoires grâce à des solutions de nouvelle génération dans l’homéostasie protéinique, l’immuno-oncologie, l’épigénétique, l’immunologie et la neuro-inflammation. Pour plus d’informations, veuillez visiter le site www.celgene.com. Suivez Celgene sur les médias sociaux : @Celgene, Pinterest, LinkedIn, FaceBook et YouTube.

Énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse renferme des énoncés prospectifs qui ne constituent pas des faits historiques. Ces énoncés prospectifs peuvent être identifiés par les mots « table sur », « anticipe », « pense », « prévoit », « estime », « envisage », « a l’intention de », « s’attend à » et d’autres expressions similaires. Ces énoncés prospectifs sont fondés sur les prévisions, les estimations, les projections et les hypothèses actuelles de la direction, et ne sont valables qu’à la date du présent communiqué. Nous n’assumons aucune obligation d’actualiser ces énoncés prospectifs, que ce soit en raison de nouvelles informations ou d’événements futurs, sauf si la loi l’exige. Ces énoncés prospectifs impliquent des incertitudes et des risques inhérents dont la plupart sont difficiles à prévoir et échappent généralement à notre contrôle. Les résultats réels peuvent être sensiblement différents de ceux sous-entendus dans ces énoncés prospectifs en raison de l’impact d’un certain nombre de facteurs importants, notamment ceux évoqués plus en détail dans notre rapport annuel sur formulaire 10-K et dans les autres rapports déposés auprès de la Commission américaine de contrôle des opérations boursières.

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

Consultez la version source sur businesswire.com : http://www.businesswire.com/news/home/20160605005101/fr/

CONTACT:

Pour Celgene :
Relations avec les investisseurs :
908-673-9628
investors@celgene.com
ou
Relation avec les médias :
908-673-2275
media@celgene.com

© 2016 Business Wire - Tous droits réservés