La maladie de Hunter (mucopolysaccharidose)

Introduction

Définition

La mucopolysaccharidose de type II (MPS II) ou maladie de Hunter est une maladie de surcharge lysosomale héréditaire, du groupe des mucopolysaccharidoses.
Elle est caractérisée par l'accumulation de mucopolysaccharides dans différents tissus essentiellement foie, rate, coeur, cerveau et os.

Synonymes : Mucopolysaccharidose de type II, MPS II, Maladie de Hunter, Maladie de Iduronate 2-sulfatase.


Déficit enzymatique

La maladie est liée au déficit enzymatique de l'Iduronate 2 sulfatase (IDS).
Il s'agit d'une enzyme lysosomale qui hydrolyse spécifiquement le groupement sulfate en position 2 de l'acide iduronique présent dans le dermatane-sulfate (DS) et l'héparane sulfate (HS).
Son déficit est responsable de l'accumulation dans les lysosomes des différents tissus des deux mucopolysaccharides.

Incidence

Il s'agit d'une maladie rare dont l'incidence sur les naissances masculines est de 1/130 000 en France (2 à 3 cas par an en France).

Transmission génétique

La maladie de Hunter est transmise par la femme selon un mode récessif lié à l'X, de ce fait seul les garçons sont atteints.
Le gène IDS est situé sur la partie télomérique du bras long du chromosome X dans la région dite Xq28.
A chaque grossesse les femmes conductrices ont un risque de 50 % d'avoir un enfant atteint s'il s'agit d'un garçon. L'étude de la généalogie permet de prévenir les femmes conductrices de cette maladie et de surveiller leur grossesse.


Tableau clinique

L'enfant est normal à la naissance, les signes n'apparaissant que progressivement. Le diagnostic est en général évoqué entre 2 et 4 ans, face à un garçon présentant notamment :
- encombrement rhinopharyngé permanent entrainant des infections répétées des voies aériennes supérieures
- faciés de Gargouille ou dysmorphie faciale
- cassure de la courbe pondérale
- abdomen hypotonique (hernies multiples)

Les autres symptômes :
- limitations articulaires (les mains en griffe)
- dysostose multiple
- nanisme
- hépatosplénomégalie
- atteinte cardiaque
- surdité
- atteinte respiratoire
- régression psychomotrice aboutissant à un retard mental. Il existe des formes modérées avec survie prolongée et intelligence conservée.

Le diagnostic biologique repose sur la mise en évidence de l'excrétion urinaire accrue de DS et HS et du déficit enzymatique (sérum, leucocytes, fibroblastes, trophoblaste ou amniocytes).

Evolution

Début progressif de la maladie qui est évoquée entre 2 et 4 ans.
Cette maladie orpheline est dégénérative : à trois ans la croissance s'arrête, une dégradation mentale apparaît et la mort survient vers 12 ans.
On distingue 3 formes dans cette maladie: légère, intermédiaire, avancée.
Seuls les 2 premiers stades sont opérables.

Traitement

En dehors des traitements symptomatiques, le seul traitement spécifique, encore discuté, est l'allogreffe de moelle osseuse, mais des essais cliniques de thérapeutique enzymatique substitutive devraient bientôt débuter. Aujourd'hui malgré la greffe l'enfant ne récupérera pas le retard mental ou physique, mais cela lui évitera une dégénérescence douloureuse et une mort à l'adolescence.

Articles généraux

Mucopolysaccharidose type 2 - Orphanet
Résumé de la maladie sur le site Orphanet : La mucopolysaccharidose de type II (MPS II) ou maladie de Hunter est une maladie de surcharge lysosomale, du groupe des mucopolysaccharidoses. Définition, transmission, signes cliniques, traitement.
Orphanet est le site des maladies orphelines.

Mucopolysaccharidoses - MPS de type II : Maladie de Hunter
Article complet de P. Guibaud et N. Guffon sur les Mucopolysaccharidoses - MPS de type II : Maladie de Hunter. Définition, épidémiologie, clinique, traitement.
A télécharger sur le site de l'association "Vaincre les maladies lysosomales", cliquer sur le menu déroulant en haut de la page puis sur "Maladie de Hunter (MPS Type II)" : article de 5 pages au format pdf à télécharger.

La Mucopolysaccharidose
Index alphabétique de tous les types de Mucopolysaccharidose. Cliquez sur "Mucopolysaccharidose de type II " pour accéder à une description succinte de la maladie de Hunter : Définition, contexte, relations notionnelles.
Voir le document

Greffes de moelle osseuse et maladies métaboliques
La greffe de moelle osseuse est désormais le traitement établi de certaines maladies métaboliques. Malgré ses difficultés et son danger potentiel, elle permet aujourd'hui à certains enfants de vivre normalement malgré leur maladie. Principales indications hématologiques de la greffe de moelle osseuse (liste non limitative), indications et contre-indications (liste non limitative).
Sur le site d'ELA Association Européenne contre les Leucodystrophies.

Associations

Vaincre les maladies lysosomales
Les maladies lysosomales sont des maladies génétiques dont les symptômes se traduisent par une atteinte progressive et irréversible des facultés physiques et mentales. La vocation de VML est d'être le lien entre ceux qui cherchent, ceux qui soignent, ceux qui souffrent. Beaucoup de renseignements et de contacts.

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Cette association a pour mission d'apporter un soutien moral et financier aux familles touchées par une maladie héréditaire du métabolisme.
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Rédaction :
Décembre 2000