La Mucoviscidose (1ère partie)

  La mucoviscidose ou fibrose kystique est une maladie autosomique récessive c'est à dire que seuls les homozygotes sont malades. C'est la maladie génétique grave la plus fréquente en France. Nous sommes en effet 2,5 millions de français à pouvoir transmettre le gène responsable de la maladie .
     La mucoviscidose est caractérisée par un dysfonctionnement généralisé des glandes exocrines ce qui provoque un épaississement des sécrétions muqueuses et une exceptionnelle richesse de la sueur en chlore et en sodium. Cette affection est liée à des mutations d'un gène dit CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator), situé sur le chromosome 7 et qui code pour la synthèse d'une protéine appelée Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator.

 Environ 100 personnes meurent chaque année de mucoviscidose. L'atteinte respiratoire est responsable de plus de 90% de ces décès.

Sommaire :
Epidémiologie
Le gène de la mucoviscidose
Manifestations cliniques
Diagnostic
Traitement
De nouvelles voies thérapeutiques
Pour en savoir plus

Epidémiologie

    La mucoviscidose est une affection familiale fréquente avec environ une naissance sur 2 000 touchée. Deux tiers des mucoviscidoses sont répérées avant l'âge de un an et 83 % avant l'âge de 4 ans. L'incidence de la maladie c'est à dire le nombre de nouveaux cas par an est comprise entre 160 et 200.

    Avec l'évolution de la médecine, l'espérance de vie est aujourd'hui de 40 ans alors qu'elle n'était que de 5 ans dans les années soixante.

Le gène de la mucoviscidose - Physiopathologie

     Une personne sur 30 est porteuse du gène de la mucoviscidose.
     Ce gène, le gène CF (Cystic Fibrosis) a été découvert en septembre 1989 par LC Chui. Il fait 250 Kbases et code pour une protéine de 1 480 acides aminés, la protéine CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance regulator). A l'origine de la mucoviscidose, la mutation du gène CF qui entraîne un défaut dans la protéine CFTR.

     Plus de 1000 mutations ont été identifiées sur le gène. La mutation la plus fréquente en France (70% des chromosomes mutés) est la délétion Δ F 508 qui correspond à la perte d'un acice aminé, une phénylalanine en position 508.
     Le pourcentage des mutations identifiées varie en fonction des régions et des populations. Le risque génétique est plus important dans le nord-ouest de l'Europe, en particulier en Bretagne.

Le rôle de la glycoprotéine transmembranaire CFTR

     Depuis la découverte du gène de la mucoviscidose, de nombreuses recherches ont porté sur le rôle de la protéine transmembranaire CFTR.
Ses fonctions sont :
- de réguler le transport des ions chlore dans les cellules apicales pulmonaires et les cellules du tube digestif. En fait, CFTR est un canal chlore qui interagit avec d'autres canaux ioniques comme le canal sodium. Un défaut de la protéine CFTR provoque donc un défaut de son fonctionnement avec notamment au niveau de l'épithélium respiratoire un défaut de sécrétion du chlore dans les cellules (et par conséquence une absorption exagérée de sodium)
- de défendre la muqueuse respiratoire contre les bactéries
    
     Ces anomalies vont provoquer un épaississement du mucus lequel va empêcher le fonctionnement normal des cils vibratoires ce qui risque progressivement d'aboutir à une obstruction des voies respiratoires. Ces conditions vont favoriser la prolifération des bactéries (notamment Pseudomonas aeruginosa) entrainant infections respiratoires et bronchites chroniques. L'apparition de lésions pulmonaires peut finir par conduire à une insuffisance respiratoire chronique.

Manifestations cliniques

     Manifestations respiratoires

     Les signes respiratoires sont les plus dominants dans le tableau clinique de la mucoviscidose. Ils sont dus à
l'inflammation de la muqueuse. Une toux chronique peut être accompagnée d'infections respiratoires comme les brochionlites, des foyers pneumoniques, ou une atteinte des voies aériennes supérieures (rhinite, rhino-pharyngite, sinusite ou otite).

     Manifestations digestives

     Les manifestations digestives sont associées à l'insuffisance pancréatique exocrine d'une part et à la muqueuse intestinale d'autre part. L'épaisseur du mucus obstrue les canaux excrétoires du pancréas et les enzymes digestifs englués dans les sécrétions ne peuvent plus accomplir leur tâche initiale à savoir la digestion et l'assimilation des substances nutritives. Cette maldigestion provoque dans la plupart des cas des carences en vitamines liposolubles et oligoéléments.
     90% des patients souffrent d''insuffisance pancréatique exocrine. Elle est souvent à l'origine de diarrhées chroniques.

     Autres manifestations

     Des complications hépatiques peuvent survenir : ictère rétentionnel, cirrhose de type biliaire ainsi que des manifestations moins classiques voir des complications. C'est le cas notamment du phénomène de déshydratation aiguë qu'on appelle aussi "coup de chaleur". Il est provoqué par une perte excessive de sel par la sueur.
     La mucoviscidose est également responsable de 10% des stérilités masculines.

     Il faut être prudent car la mucoviscidose, de part ses différents symptômes, est parfois confondue avec l'asthme, bronchite, pneumonie, allergie ou certaines maladies digestives.