imgLa Grippe

RĂ©dacteur : Elisabeth Faure
(DĂ©cembre 2000 - Mise Ă  jour : Septembre 2001)

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Dossier sur la grippe
Définition - Epidémiologie - Le virus de la grippe - Transmission du virus - Symptômes - Traitement

Pour en savoir plus
Epidémiologie - Informations générales sur la maladie - Le virus de la grippe - Traitement
Le vaccin antigrippal pour 2002

imgDĂ©finition

La grippe est une maladie infectieuse et contagieuse, due aux Myxovirus influenzae A, B et C, évoluant sous la forme de grandes pandémies entrecoupées de petites épidémies saisonnières localisées et dont la gravité varie en fonction de l'épidémiologie.

imgEpidémiologie

La grippe est l'une des maladies les plus anciennes que l'on connaisse.

Elle se manifeste sous deux formes :
- des épidémies saisonnières
- et des épidémies mondiales ou pandémies qui sont indépendantes des saisons.

Au cours de notre siècle actuel, trois pandémies ont été recensées :
- la grande pandémie de "grippe espagnole" de 1918 - 1920 provoquée par le virus grippal A (H1N1) : plus de 20 millions de morts et environ 1 milliard de malades
- la pandémie de "grippe asiatique" de 1957 provoquée par le virus A (H2N2) : 98 000 morts aux Etats-Unis
- et la pandémie de "grippe de Hong Kong" en 1968 provoquée par le virus A (H2N2) : 18 000 morts en France

Pendant les périodes interpandémiques, la grippe sévit sous forme d'épidémies d'ampleur variable de novembre à avril sans compter les cas de grippe isolés et sporadiques existant chaque année dans différents pays d'Europe et qui sont sans conséquence.

imgLe virus de la grippe

               1 - Origine du virus   

Les réservoirs animaux joueraient un rôle important dans l'apparition de nouveaux variants chez l'homme. On pense notament que les oiseaux sont l'hôte original des virus de la grippe et que les virus grippaux aviaires constituent un gisement important de gènes viraux. Il est maintenant démontré que les virus aviaires peuvent se transmettre directement à l'homme et provoquer des cas humains de grippe.

Les pandémies de grippe prennent souvent naissance en Extrème-Orient où la population très dense vit en contact étroit avec les animaux.

               2 - Les différents types de virus

Le virus de la grippe appartient à la famille des Orthomyxoviridae. Ce sont des virus enveloppés à ARN simple brin de polarité négative. Ils ont une forme sphérique de 80 à 100 nm de diamètre.
Il y'a trois types de virus grippaux : les Influenza virus A, B et C. Le type A mute avec une grande facilité, permettant de distinguer des sous-types (H1N1, H2N2, H3N2) et des variants dans les sous-types : H3N2.

Les grippes provoquées par les virus A et B se ressemblent et il est impossible de les dinstinguer sur le plan clinique. Quant aux symptômes provoqués par le virus C, ils sont proches de ceux d'un simple rhume et se limitent à une expression sporadique.

La surface des virus est hérissée de spicules. Les virus A et B en comportent deux types : l'hémagglutinine et la neuraminidase. Ce sont en fait des antigènes de surface.
Les virus A et B sont constitués de 8 segments d'ARN tandis que le virus C lui n'en comporte que 7. Dans le cas du virus de type C, il n'y a qu'une sorte de spicule qui regroupe les fonctions assurées par les hémagglutinines et la neuraminidase des autres virus grippaux.

Les virus sont déterminés par la qualité de la nucléoprotéine qui est un antigène interne et qui est peu variable.

               3 - Cycle de réplication virale

Six phases dans le cycle du virus de la grippe :

- attachement : la particule virale se fixe sur une cellule épithéliale respiratoire grâce à son récepteur, l'hémagglutinine, qui se lie à l'acide sialique terminal des glycoprotéines de la membrane cellulaire.
- endocytose : la particule virale est englobée au sein d'une vésicule d'endocytose. L'hémagglutinine change alors de conformation ce qui permet la fusion entre la membrane endosomale cellulaire et la bicouche lipidique virale. Les mucléocapsides sont alors libérés dans le cytoplasme cellulaire.
- réplication virale : le génome des virions grippaux sert de matrice à une ARN-polymérase. Chaque cellule infectée peut produire plusieurs centaines de virus
- synthèse protéique : le virus détourne le métabolisme cellulaire pour synthétiser ses propres protéines.
- bourgeonnement : les virions néoformés se forment par bourgeonnement à la surface de la membrane cellulaire.
- libération des virions néoformés et dissémination dans l'épithélium respiratoire

               4 - Mécanismes évolutifs des virus de la grippe

Les virus de la grippe sont variables selon deux mécanismes distincts :

Les glissements antigéniques

Dans ce cas, les variations antigéniques sont mineures. Les gènes codant pour les protéines de surface vont subir des mutations qui vont entrainer des modifications mineures du virus. Le nouveau variant étant assez similaire du précédent, l'immunité conférée par une grippe contractée précédamment protégera contre le nouveau variant. Mais au bout d'un certain nombre de modifications, une différence antigénique s'installe laquelle aboutit à une moindre reconnaissance du nouveau virus par les systèmes immunitaires qui ont rencontré ce virus dans le passé. Ce phénomène oblige au changement des souches vaccinales plus ou moins régulièrement ce qui explique que la plupart des épidémies sont souvent mineures ou de moyenne importance.

Les cassures antigéniques

Ce deuxième phénomène, aussi appelé "saut antigénique", peut-être plus grave car il est à l'origine des pandémies. Il va en effet donner naissance à un nouveau virus très différent de ce qui existait déjà. Celui-ci est issu d' importantes variations antigéniques : il s'agit en général de changements radicaux de la structure d'un ou deux antigènes de surface (hémagglutinine et/ou neuraminidase). Ce virus hybride appelé "réassortant" contre lequel l'immunité pré-existante et le vaccin préparé avec les souches précédentes ne protègent pas, va gagner le territoire. C'est la pandémie.

imgTransmission du virus de la grippe

La grippe est hautement contagieuse. Elle se transmet d'un sujet infecté à un sujet sain via les goutelettes d'eau que notre corps expulse sous forme d'aérosols pendant la respiration, l'éternuement, la toux, l'écoulement nasal.... Pour être infecté, il faut en respirer une dose suffisante, et offrir un terrain favorable. Une fois que le virus de la grippe se sera fixé aux récepteurs des cellules, le virus grippal va immédiatement les envahir et les forcer à produire de nouveaux virus ce qui les achèvera.     

imgSymptĂ´mes

La période d'incubation du virus de la grippe dure de 24 à 48 heures. Après cette période d'incubation, les premières manifestations physiques provoquées par la maladie se font ressentir. A noter qu'une personne est contagieuse pendant environ 6 jours, y compris le jour qui précède le début des symptômes.

Les symptômes traduisent en fait la réaction immunitaire de notre organisme :
- asthénie
- maux de tĂŞte
- frissons
- douleurs musculaires et articulaires
- fièvre parfois intense (39-40°C) 
Le tout peut être accompagné de congestion nasale, pharyngite, toux. C'est à ce moment là que les complications peuvent survenir car l'épithélium des organes respiratoires est irrité, les cellules affaiblies ou mortes. De ce fait, des agents pathogènes peuvent profiter de la brèche ouverte par le virus de la grippe pour pénétrer notre organisme et s'y développer à leur tour. Dans ce cas seulement des antibiotiques peuvent être indiqués.

Le rétablissement est complet chez la plupart des sujets en une à deux semaines.

imgTraitement

               1 - Traitement prophylactique : la vaccination

Il n'existe pas actuellement de thérapeutique totalement efficace pour traiter les infections dues au virus de la grippe. La vaccination reste donc la meilleure arme en terme de santé publique pour lutter contre l'infection grippale.

Composition du vaccin

Le vaccin contre la grippe est composé de particules virales inactivées. Il est donc impossible, contrairement à ce que croient encore certains, que la vaccination antigrippale cause la grippe.

La composition du vaccin n'est pas la même d'une année sur l'autre, elle varie en fonction du contexte épidémiologique. Elle tient compte notament des observations du réseau mondial de laboratoires, coordonnés par l'Organisation mondiale de la santé et qui ont pour fonctions d'isoler et d'identifier les virus de la grippe circulant autour du monde et donc d'identifier les nouvelles souches de virus de la grippe.

Administration du vaccin

Le vaccin antigrippal est administré sous forme d'une injection intradermique à renouveler tous les ans. L'immunité apparait 10 à 15 jours après la vaccination et dure un an. Il existe cependant quelques contre-indications : les tares organiques sévères, l'allergie à l'oeuf.

Les effets secondaires de la vaccination contre le virus de la grippe sont mineurs : un endolorissement Ă  l'emplacement de l'injection peut ĂŞtre ressenti.

Efficacité du vaccin

L'efficacité de la vaccination est établie mais la couverture à 100% n'existe pas. On estime que le vaccin antigrippal est efficace au mieux dans 80% des cas.

De plus, le vaccin ne protège que contre certaines souches de la grippe. On peut donc être vacciné contre la grippe et être infecté par la maladie. Dans ce cas, la gravité et la fréquence des complications sérieuses de la grippe sont réduites.

Personnes devant recevoir le vaccin

Les conséquences de la grippe peuvent être dangereuses voir même fatales pour certaines catégories de la population à qui il est vivement recommandé de se faire vacciner. Il s'agit :
- des personnes âgées de 70 ans et plus
- des personnes immunodéficientes ou celles qui souffrent de maladies chroniques
- des personnes cĂ´toyant les sujets Ă  risque (ex.maison de soins infirmiers)

               2 - Traitement curatif : la thérapeutique antivirale

Chez les individus de bonne composition générale, il n'est pas nécessaire de suivre un traitement. Il suffit d'appliquer une thérapie très basique qui consiste à rester au lit, au chaud, boire beaucoup, dégager le nez, faire baisser la fièvre, et utiliser des désinfectants pour limiter la contagion. Sinon, on peut avoir recours aux antiviraux.

Antiviraux

Les antiviraux se fixent sur une partie d'un composant du virus qui échappe à toute modification. Ils agissent en bloquant la neuraminidase, enzyme essentielle à la libération du virus. Celui-ci reste donc prisonnier des cellules hôtes ce qui a pour effet de limiter l'infection.
Ils réduisent les symptômes de la maladie ainsi que sa durée (réduction de 36 à 60 heures). Par conséquence, ils permettent de diminuer fortement les complications sérieuses responsables de la plupart des décès.

Amantadine et Rimantadine

Disponible uniquement sur ordonnance médicale, ils sont très peu utilisés en Europe. La rimandatine n'est d'ailleurs plus disponible en France.
On a parfois recours à eux pour protéger les personnes qui se sont trouvées au contact d'une personne infectée ou pour des personnes qui peuvent mal réagir à la vaccination contre la grippe.
Le co ût et la frèquence des effets secondaires de ces traitements ne permet pas un usage habituel.

Relenza et GS 4104

Le zanamivir, commercialisé sous le nom de Relenza par les laboratoires Glaxo-Wellcome, est le premier antiviral contre les infections dues au virus de la grippe de type A et B.
Son mode d'action : il inhibe l'enzyme présent à la surface des virus A et B, la neuraminidase, indispensable à la dissémination du virus grippal. En effet, en coupant la liaison hémagglutinine-acide sialique terminal, elle permet aux particules virales de se dissocier de la membrane cellulaire. Dans ce cas, les virions restent agglutinés à la surface des cellules respiratoires infectées.
Ce médicament est délivré sous prescription médicale, non remboursé par la sécurité sociale, chez l'adulte et l'adolescent (à partir de 12 ans).

Un autre traitement, le GS 4104, signé Hoffmann-Roche, est en dernière ligne des essais cliniques.

Pour prescrire un de ces produits, le médecin doit être s ûr qu'il s'agit d'une grippe. C'est pourquoi, en même temps que les antiviraux, un test capable de fournir un diagnostic en 15 - 30 minutes est disponible.

Antibiotiques

Ils traitent uniquement les complications de la grippe, ils sont impuissants contre le virus.

imgPour en savoir plus

Epidémiologie

Le RĂ©seau National des GROG (Groupes RĂ©gionaux d'Information de la Grippe)
Situation de la grippe en France, surveillance, bulletin Eurogrog.
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GEIG
Groupe d'étude et d'information sur la grippe. Son rôle consiste à recueillir, analyser et confronter les informations sur la grippe et sa prévention, notamment à l'occasion de séminaires de travail du GEIG. Le site du GEIG est divisé en quatre parties : présentation du Geig, la grippe et sa prévention, mémo-grippe, actualités.
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Sentiweb
Serveur du réseau Sentinelles des médecins libéraux français. Vous trouverez entre autres sur le site Sentiweb-hebdo, bulletin hebdomadaire donnant l'actualité épidémique en France des maladies surveillées par le réseau Sentinelles.
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Global Influenza Surveillance Network (FluNet)
Epidémiologie de la grippe dans le monde par pays, nouvelles sur le virus, recommandations.
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Informations générales sur la grippe

La grippe
Epidémiologie, mode de transmission, symptômes et formes cliniques, traitement, prévention et vaccination, surveillance de la grippe.
Aide mémoire sur la grippe du 9 novembre 2000. Par l'institut de veille sanitaire.
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La grippe
Introduction - Clinique - Traitement et contrĂ´le.
Par J-M. Seigneurin, 1995. Consultation du corpus médical.
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La grippe
La maladie, symptômes, épidémiologie, diagnostic, prévention et lutte, rôle de l'OMS dans la lutte contre la grippe. Aide mémoire N° 211 de l'OMS - février 1999.
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Les grippes
Agent de la grippe - épidémioloie - maladie chez l'animal - transmission - maladie chez l'homme - prévention. Par le CNRS.
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DĂ©claration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2001 - 2002
La composition antigénique du vaccin antigrippal a été revue pour la saison 2001-2002. La présente déclaration contient également de nouvelles informations sur lépidémiologie de la grippe et la lutte contre la grippe chez les enfants, les taux nationaux de couverture vaccinale et la posologie pour lamantadine prophylactique.
Déclaration du Comité consultatif national de limmunisation (CCNI).
Par la Direction générale de la santé de la population et de la santé publique. Relevé des maladies transmissibles au Canada, Vol. 27 (DCC-4), 1er Août 2001.
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La grippe
Définition, intérêt, physiopathologie : la grippe commune et les formes cliniques de grippe, diagnostics différentiel et virologique, traitement et conclusion.
Voir le document

La grippe
Renseignements généraux sur la grippe - Vaccination contre la grippe - Pandémie de la grippe.
Par la direction générale de la santé de la population et de la santé publique - Santé Canada.
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Le virus de la grippe

Le virus de la grippe
Un virus très variable, un virus qui vient des oiseaux. Par l'Institut Pasteur. Voir le document

Virus grippal A (H5N1)
Symptômes, surveillance, prochaines étapes de l'étude du virus, mise au point d'un vaccin, activités entre les épidémies, plan contre les pandémies.
Aide mémoire n° 188 de l'OMS, janvier 1998.
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Influenza Prevention and Control
Informations générales sur le virus, le vaccin, les riques des voyageurs, la surveillance
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Traitement

Les antiviraux contre la grippe
Article paru dans la revue Virologie. Vol. 3, Numéro 6, Novembre-Décembre 1999 : 439-52.
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Le vaccin anti-grippal : chronologie d'une campagne annuelle de vaccination et aspect réglementaire européen
Article paru dans la revue Virologie. Vol. 3, Numéro 4, Juillet - Août 1999 : 323-8.
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Le vaccin antigrippal pour 2002

Décision concernant la composition du vaccin antigrippal "Hemisphère Sud"
L'OMS recommande également la vaccination pour la prochaine saison de grippe dans l'hémisphère Nord.
Communiqué de presse de l'OMS du 18 septembre 2001
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Formule du vaccin antigrippal pour l'hémisphère Nord en 2001-2001
Communiqué de presse de l'OMS du 16 février 2001.
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Le calendrier vaccinal 2000
Le calendrier vaccinal 2000 introduit de nouvelles recommandations qui concernent la vaccination contre la grippe : âge des de la vaccination systématique des personnes âgées, qui a été abaissé de 70 à 65 ans, définition des sujets à risque, qui a été précisée
Ministère de la Santé, 12 mai 2000. Voir le document

 
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