Les guanidinoglycosides : vers une nouvelle classe de médicaments contre le VIH ?

Les guanidinoglycosides, molécules dérivées des aminoglycosides, pourraient ouvrir une nouvelle voie dans la recherche d'inhibiteurs du VIH, indique une équipe de chimistes de l'Université de Californie. Selon le chercheur Y. Tor, ces molécules sont capables de contrer une interaction protéine-ARN qui joue un rôle clé dans la maturation des ARN du virus.

Les travaux du Dr Tor et de ses collaborateurs ont fait l'objet de deux publications récentes dans le Journal of the American Chemical Society et dans le Journal of Organic Chemistry.

Ces chercheurs ont montré que les guanidinoglycosides pouvaient se fixer sur l'ARN et exprimer une certaine spécificité face à ses ARN. Ils ont étudié l'action de ses composés sur l'interaction entre la protéine Rev du VIH et le RRE (Rev element response), une région particulière de l'ARN viral. Cette interaction Rev-RRE est impliquée dans l'exportation de l'ARN du virus du noyau vers le cytoplasme et dans sa maturation.

Les guanidinoglycosides ont montré une bonne affinité et une certaine sélectivité pour le RRE, précisent les auteurs dans leur publication. Cette affinité des guanidinoglycosides peut donc modifier la fixation de Rev sur le RRE et contrer la formation de nouvelles particules virales.

"Nous pensons que c'est une direction importante pour la recherche contre le VIH", a déclaré le Dr Tor. "Nous espérons que ces composés pourront inhiber les interactions qui permettent au VIH de se propager". Bien que les applications éventuelles des guanidinoglycosides soient encore lointaines, ces travaux permettent d'envisager de nouvelles cibles virales.

Source : American Chemical Society. J. Am. Chem. Soc 2000;122(48):12035-36. Synthesis and Anti-HIV Activity of Guanidinoglycosides, Tracy J. Baker, Nathan W. Luedtke, Yitzhak Tor, and Murray Goodman, Journal of Organic Chemistry, sous presse.