Des peptides dérivés du proto-oncogène p53 utilisables en tant qu’anti-cancéreux ?

Des chercheurs new-yorkais publient aujourd’hui dans la revue Proceedings of the National Academy of Science of the United States of America leurs travaux concernant les effets cytotoxiques de peptides dérivés de la protéine p53 sur les cellules cancéreuses humaines. Ces peptides n’auraient aucun effet sur la croissance des cellules normales.

L’activation du proto-oncogène p53 entraîne l’expression de protéines bloquant la prolifération cellulaire et induisant l’apoptose des cellules. Mecheal Kanovsky, l’auteur principal de l’étude, et ses collègues, se sont intéressés à une région située en N-terminal de p53 (acides aminés 12 à 26) impliquée dans ces cascades de régulation du cycle cellulaire.

Les auteurs ont préparé 3 peptides dérivés de cette région, attachés à une séquence leader permettant leur stabilisation. Ces peptides ont ensuite été introduits dans différentes lignées cellulaires humaines transformées afin d’étudier l’efficacité et la spécificité du blocage de la prolifération cellulaire.

Les résultats ont montré que chacun des peptides présentait une toxicité conduisant à la mort de cellules cancéreuses humaines en culture, qu’elles aient la protéine p53 ou non, mutée ou non, tandis que des peptides contrôles irrelevants n’avaient aucun effet. Les 3 peptides n’ont pas affecté la croissance des cellules normales dont les cellules souches hématopoïétiques.

De plus, les peptides n’ont pas induit la mort des cellules cancéreuses par le phénomène d’apoptose car aucun marqueur de celle-ci n’a été détecté (Bax et waf^p21 notamment).

Les auteurs ont conclut de leurs travaux que les effets anti-cancéreux des peptides dérivés du proto-oncogène p53 n’étaient pas tout à fait dépendants de l’activité de p53 et qu’ils pouvaient devenir des agents anti-cancéreux puissants.

Source : PNAS 2001 ;98(22) :12438-43.