Médecine de précision et cancer du sein : la promesse d'un traitement moins toxique

Au sein de l’établissement Baylor College of Medicine, une équipe de chercheurs, dirigée par le Dr Rachel Schiff et le Dr Mothaffar F. Rimawi, a fait un pas de plus vers la réalisation d’un traitement personnalisé du cancer du sein. Ces chercheurs ont mis au point une méthode pour prédire avec une grande précision quelles patientes atteintes d’un cancer du sein HER2 seraient candidates à un traitement anti-HER2 sans nécessiter de chimiothérapie.

De nouvelles perspectives dans le traitement personnalisé du cancer du sein

Les cancers du sein de type HER2 représentent environ un cinquième de tous les cas de cancers du sein. Ils expriment des niveaux élevés de protéines HER2 et dépendent physiologiquement de l’abondance de cette protéine pour croître rapidement et métastaser. Traditionnellement, ce type de cancer était traité uniquement par chimiothérapie, mais les résultats pour les patientes étaient décevants. Cela a changé à la fin des années 1990 avec l’introduction de thérapies anti-HER2, des médicaments qui bloquent les effets de croissance du HER2, transformant ainsi le traitement de cette maladie.

L’équipe du Baylor College of Medicine a développé et validé lors d’essais cliniques un test moléculaire multiparamétrique permettant de prédire avec un haut niveau de confiance les patientes qui seraient candidates à un traitement anti-HER2 sans chimiothérapie. Ce test moléculaire permet également d’identifier précisément les patientes dont les tumeurs pourraient nécessiter une chimiothérapie ou d’autres thérapies ciblées.

Un test moléculaire pour des traitements ciblés

Le test moléculaire mis au point par les chercheurs se compose de trois composants. Le premier mesure la quantité de gènes et de protéines HER2 dans les cellules cancéreuses et vérifie si l’expression est homogène dans toute la tumeur. Le second analyse si le cancer exprime un ensemble de gènes reflétant la dépendance de la croissance du cancer à l’HER2. Enfin, le troisième composant examine le gène PIK3CA. Des mutations dans ce gène contournent les voies induites par l’HER2, offrant des voies moléculaires alternatives pour la croissance des cellules cancéreuses lorsque la protéine HER2 est bloquée.

Le test a été effectué sur des échantillons de tumeurs provenant de deux précédents essais cliniques. Pour être candidate à une thérapie anti-HER2 sans chimiothérapie, une tumeur doit présenter toutes les caractéristiques mentionnées ci-dessus.

Vers une approche thérapeutique plus précise

En plus d’identifier les patientes qui pourraient bénéficier d’un traitement ciblé sur l’HER2 seul, le test peut également identifier précisément les patientes dont les tumeurs ne sont pas dépendantes de l’HER2 et qui pourraient donc ne pas être de bonnes candidates pour une désescalade du traitement.

"Traditionnellement, dans un effort pour éliminer la tumeur, nous donnons aux patientes des traitements plus agressifs, mais ceux-ci augmentent également la toxicité et affectent la qualité de vie des patientes," a déclaré le Dr Jamunarani Veeraraghavan, premier auteur de l’étude. "Mais lorsque nous proposons un traitement personnalisé, nous donnons aux patientes ce dont elles ont besoin pour traiter la tumeur, pas plus, minimisant ainsi les conséquences sur leur qualité de vie. C’est un aspect essentiel de la médecine de précision que nous ne voulons pas manquer."

Des résultats prometteurs pour l’avenir

"Étudier la biologie de la tumeur nous indique ce qui serait nécessaire pour éliminer la tumeur. Nos résultats soutiennent fortement l’idée qu’une désescalade sûre du traitement est possible", a déclaré le Dr Rimawi. Les chercheurs de Baylor prévoient maintenant d’évaluer leur test moléculaire dans le cadre d’un essai clinique prospectif pour en confirmer l’utilité clinique. Si ce test est validé, il pourrait servir d’outil de triage moléculaire pour sélectionner de manière sûre et appropriée les patientes atteintes d’un cancer du sein HER2 pour une désescalade du traitement.

Cette découverte est le produit de nombreuses années de recherche et pourrait représenter une avancée significative dans le traitement du cancer du sein HER2 . En identifiant les patientes susceptibles de bénéficier d’un traitement plus ciblé, les chercheurs espèrent améliorer non seulement les résultats de la thérapie, mais aussi la qualité de vie des patientes.

Clin Cancer Res CCR-22-3753.

https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-3753

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