Durabilité de la réponse au batoclimab dans la maladie de Basedow non contrôlée : suivi à six mois d’une étude de phase 2a
Introduction
La maladie de Basedow (MB), ou Graves' disease, est une affection auto-immune caractérisée par une hyperthyroïdie due à la production d’anticorps stimulant le récepteur de la TSH (TRAK, aussi appelés TRAb dans la littérature internationale). Son incidence est estimée entre 20 et 40 cas pour 100 000 habitants par an [5]. Bien que les antithyroïdiens de synthèse (ATD), l’iode radioactif et la chirurgie soient les traitements standards, une proportion significative de patients (25 à 30 %) reste non contrôlée et environ 50 % rechutent après un cycle d’ATD de 12 à 18 mois [5]. Cette population présente donc un besoin médical non couvert.
Immunovant a récemment communiqué les résultats d’une étude de preuve de concept (POC) évaluant le batoclimab, un anticorps monoclonal anti-FcRn conçu pour réduire les IgG pathogènes (dont les TRAK) [1][2][3]. L’objectif est de moduler l’auto-immunité et, potentiellement, d’induire une rémission prolongée. Les données portent sur un suivi de six mois après un traitement de 24 semaines.
Design de l’étude
L’essai de phase 2a (NCT05907668) était ouvert et non randomisé [3]. Vingt-cinq adultes atteints de MB active et résistante à au moins 12 semaines d’ATD ont été inclus. Le schéma thérapeutique comportait :
- Semaines 0 à 12 : 680 mg SC hebdomadaire
- Semaines 12 à 24 : 340 mg SC hebdomadaire
- Suivi sans traitement : 24 semaines (jusqu’à S48)
Les critères principaux incluaient la normalisation de T3/T4 (≤ ULN) sans augmentation d’ATD. Les critères secondaires portaient sur la rémission sans ATD, la réduction des IgG et TRAK, et la tolérance.
Vingt-et-un patients ont achevé la phase de traitement et ont poursuivi le suivi off-treatment.
Résultats
Les données intermédiaires (jusqu’à S24) montraient une baisse moyenne des IgG de 77 % à S12, avec un taux de réponse de 76 %, dont 56 % sans ATD [4]. À S24, la réduction moyenne des IgG était de 65 %, avec un taux de réponse de 68 % (dont 36 % sans ATD).
À S48, les résultats indiquent [1][2] :
- Maintien de la réponse : 17/21 patients (≈ 80 %) avaient des T3/T4 ≤ ULN.
- Rémission complète sans ATD : 8/17 (≈ 50 % des répondeurs).
- Réponse partielle : 5/17 (≈ 30 %), nécessitant de faibles doses d’ATD (≈ 2,5 mg/j de méthimazole).
Ces taux dépassent les résultats généralement obtenus avec ATD seuls (20 à 30 % de rémission durable) [5], suggérant un effet potentiellement modificateur de la maladie. Toutefois, l’étude reste limitée par son effectif réduit, son absence de bras comparatif et son caractère ouvert.
| Temps | Réduction moyenne IgG | Réponse globale | Rémission sans ATD |
|---|---|---|---|
| S12 | -77 % | 76 % | 56 % |
| S24 | -65 % | 68 % | 36 % |
| S48 | NA | 80 % (17/21) | 50 % (8/17) |
Sécurité
Le batoclimab a été globalement bien toléré. Les effets indésirables les plus fréquents étaient légers à modérés (hypoalbuminémie transitoire, céphalées). Aucun nouveau signal de sécurité n’a émergé durant le suivi à six mois [1][2]. Dans d’autres essais, un cas isolé d’encéphalite auto-immune a été rapporté chez un patient atteint de TED [6], mais pas dans cette cohorte MB.
Perspectives
Ces données renforcent l'hypothèse que l'inhibition de FcRn pourrait changer le paradigme thérapeutique de la Maladie de Basedow en offrant une rémission durable sans traitement continu, particulièrement chez les patients réfractaires aux ATD. Immunovant estime que cela positionne le batoclimab (et surtout l'IMVT-1402) comme potentiellement "first-in-class" et "best-in-class" pour la MB en seconde ligne.
Immunovant développe en parallèle l’IMVT-1402, un successeur du batoclimab, qui réduit les IgG sans impact significatif sur l’albumine ou les lipides [6]. Deux essais pivots (potentiellement registratifs) sont en cours dans la MB, testant 600 mg hebdomadaires sur 52 semaines, avec des résultats attendus en 2027 [2].
Le batoclimab poursuit son développement dans d’autres maladies auto-immunes : phase 3 en cours dans la myasthénie grave et phase 2b dans la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (CIDP) [6].
Conclusion
Les données de suivi à six mois du batoclimab dans la MB non contrôlée montrent une réponse thérapeutique durable et une proportion notable de rémissions sans ATD [1][2]. Toutefois, en raison de la petite taille de l’échantillon, du caractère non contrôlé et de l’absence de randomisation, ces résultats doivent être interprétés avec prudence. Le potentiel modificateur de la maladie reste hypothétique et nécessite une confirmation dans des essais randomisés de phase 3. En cas de confirmation Les données seront présentées à l’American Thyroid Association le 11 septembre 2025.
Références
- Immunovant Unveils Durability and Treatment-Free Six-month Follow-up Data – GlobeNewswire, 3 septembre 2025. URL : lien
- Immunovant press release – Immunovant.com, 3 septembre 2025. URL : lien
- ClinicalTrials.gov – NCT05907668. URL : lien
- Roivant/Immunovant – Phase 2a Batoclimab data in Graves’ disease, septembre 2024.
- Bahn RS, et al. The evolving therapeutic landscape of Graves’ disease in adults. Eur Thyroid J. 2024. doi: 10.1530/ETJ-25-0078
- ClinicalTrialsArena – Immunovant IMVT-1402 pipeline update (2025). URL : lien
Descripteur MESH : Maladie , Maladie de Basedow , Patients , Essais , Anticorps , Thérapeutique , Caractère , Hyperthyroïdie , Antithyroïdiens , Lipides , Hypoalbuminémie , Bras , Incidence , Association , Immunité , Littérature , Céphalées , Population , Sécurité , Myasthénie