GLP-1 dans l’obésité : Cochrane confirme la perte de poids et souligne le manque de données indépendantes

Cochrane publie trois revues systématiques sur le liraglutide, le sémaglutide et le tirzépatide, commandées par l’OMS pour préparer de futures lignes directrices : l’efficacité pondérale est au rendez‑vous, mais les effets sur la qualité de vie, les événements cardiovasculaires majeurs et la mortalité restent incertains. Elle souligne également le manque d'études indépendantes.

Trois revues pour éclairer les prochaines recommandations de l’OMS

Le 12 septembre 2025, l’OMS a ouvert une consultation publique sur un projet de recommandation concernant les GLP-1RA dans l’obésité adulte, close le 1er octobre 2025^[2]. Dans le même temps, l’EASO a publié, le 2 octobre 2025, un cadre recommandant le sémaglutide ou le tirzépatide en première intention pour l’obésité et la plupart de ses complications^[3]. En appui, Cochrane a mis à jour trois revues à la demande de l’OMS : « Ces revues ont été commandées par l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) afin d’éclairer les prochaines lignes directrices »^[1]. Le décor est planté : pertes de poids solides, bénéfices cliniques durs à confirmer.

Pertes de poids : des amplitudes contrastées selon la molécule

Sémaglutide : environ −10,7 % au moyen terme

Dans l’analyse principale versus placebo, la variation pondérale moyenne était de −10,73 % (IC95 % −12,24 à −9,21) au moyen terme, sur 15 essais et 8 651 participants, avec au total 18 ECR et 27 949 participants inclus dans la revue^[4],[5]. La proportion de patients atteignant ≥ 5 % de perte de poids était également supérieure (RR 2,68 ; IC95 % 2,30–3,12)^[5].

« Le sémaglutide apporte peu ou pas de différence — ou des effets incertains — sur la qualité de vie, les événements cardiovasculaires majeurs et la mortalité. » [traduction]^[4]

Liraglutide : environ −4,7 % au moyen terme

Versus placebo, la variation moyenne était de −4,72 % (IC95 % −5,32 à −4,12) entre 26 et 68 semaines (16 essais, 6 050 participants), avec 24 ECR et 9 937 participants au total^[6]. La probabilité d’atteindre une perte de ≥ 5 % était accrue (RR 2,10 ; IC95 % 1,80–2,45)^[6].

« Son impact sur les effets non souhaités, la qualité de vie et les événements cardiovasculaires majeurs apparaît faible ou incertain, à moyen comme à long terme. » [traduction]^[7]

Tirzépatide : environ −16,0 % au moyen terme et maintien au-delà de deux ans

Au moyen terme (12 à 18 mois), la différence moyenne versus placebo atteignait −16,03 % (IC95 % −18,91 à −13,14) sur 8 essais et 6 317 participants ; un suivi à 3,5 ans rapportait −15,66 % (IC95 % −19,14 à −12,18) sur 1 essai et 1 032 participants^[8].

« La réduction pondérale est susceptible d’être maintenue au long cours (plus de deux ans). » [traduction]^[8]

À noter : des données de vie réelle ont suggéré que le tirzépatide pourrait « surclasser » le sémaglutide pour la perte de poids ; voir l’analyse de Caducee.net^[9].

Sécurité et critères cliniques durs : gains incertains, vigilance requise

Les effets indésirables non graves sont plus fréquents avec les aGLP-1 : sémaglutide RR 1,11 (IC95 % 1,01–1,22)^[5] ; liraglutide RR 1,07 (IC95 % 1,04–1,11) et événements indésirables graves (RR 1,20 ; IC95 % 1,00–1,43) au moyen terme^[6] ; tirzépatide RR 1,33 (IC95 % 1,03–1,71)^[8]. En revanche, pour les MACE, la qualité de vie et la mortalité, les revues convergent : effets faibles ou incertains aux horizons disponibles^[4],[7],[8].

Manque d’indépendance et accès restreint

« Les médicaments analogues du GLP-1 (aGLP-1) sont efficaces pour la perte de poids, mais des études indépendantes supplémentaires sont nécessaires », conclut Cochrane^[1]. Parmi les essais inclus, la plupart « ont été financés par les fabricants de médicaments, qui ont été considérablement impliqués dans la planification, la conduite, l’analyse et la communication des résultats (22 études sur 24 pour le liraglutide, 17 études sur 18 pour le sémaglutide, 9 études sur 9 pour le tirzépatide) »^[6],[5],[8]. Les auteurs soulèvent des « inquiétudes quant aux conflits d’intérêts potentiels » et soulignent ainsi le besoin d’études indépendantes à long terme^[1].

Les prix élevés du sémaglutide et du tirzépatide, dont les brevets commencent à expirer dès 2026 sur certains marchés pour le sémaglutide et s’étendent jusqu’en 2036 pour le tirzépatide, limitent l’accès^[10],[11]. Les auteurs recommandent que l’utilisation plus large des aGLP-1 devrait « tenir compte des déterminants sociaux et commerciaux de la santé, afin d’éviter d’aggraver les inégalités existantes en matière de santé parmi les personnes souffrant d’obésité »^[1].

Implications pratiques pour les soignants en France

En France, l’ANSM rappelle que les aGLP-1 indiqués dans l’obésité doivent rester des traitements de seconde intention, encadrés et non détournés à des fins esthétiques^[12]. Dans le contexte européen, l’EASO propose un cadre où sémaglutide et tirzépatide peuvent être envisagés en première ligne, ce qui impose aux cliniciens d’articuler recommandations internationales, conditions nationales de prescription et accès réel aux traitements^[3]. À court terme : sélectionner les patients, expliciter bénéfices attendus et incertitudes, surveiller les effets gastro-intestinaux et planifier la durée de traitement.

Pour aller plus loin sur Caducee.net

- Tirzépatide : comparaison avec sémaglutide et données de perte de poids : Mounjaro® surclasserait Wegovy® dans la perte de poids^[9].

Références

^[1] Cochrane France, « Les médicaments GLP-1 sont efficaces pour la perte de poids, mais des études indépendantes supplémentaires sont nécessaires », 30 octobre 2025. Lien : https://france.cochrane.org/news/les-medicaments-glp-1-sont-efficaces-pour-la-perte-de-poids-mais-des-etudes-independantes

^[2] Organisation mondiale de la santé (OMS), « Public consultation on the draft WHO guideline on GLP-1 therapy for the treatment of obesity in adults », 12 septembre 2025. Lien : https://www.who.int/news-room/articles-detail/public-consultation-on-the-draft-who-guideline-on-glp1-therapy-for-the-treatment-of-obesity-in-adults

^[3] European Association for the Study of Obesity (EASO), « Semaglutide and tirzepatide recommended as first-line treatment of obesity… », 2 octobre 2025. Lien : https://easo.org/semaglutide-and-tirzepatide-recommended-as-first-line-treatment-of-obesity-and-most-of-its-complications-in-new-guidance-from-european-association-for-the-study-of-obesity-easo/

^[4] Cochrane Evidence, « Is semaglutide an effective weight-loss treatment for adults with obesity… » (Key messages), consulté le 4 novembre 2025. Lien : https://www.cochrane.org/evidence/CD015092_semaglutide-effective-weight-loss-treatment-adults-living-obesity-and-does-it-cause-unwanted-effects

^[5] Bracchiglione J. et al., « Semaglutide for adults living with obesity », Cochrane Database of Systematic Reviews, 30 octobre 2025. PubMed : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41161683/

^[6] Meza N. et al., « Liraglutide for adults living with obesity », Cochrane Database of Systematic Reviews, 30 octobre 2025. PubMed : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41161684/

^[7] Cochrane Evidence, « Is liraglutide an effective weight-loss treatment for adults living with obesity… » (Key messages), consulté le 4 novembre 2025. Lien : https://www.cochrane.org/evidence/CD016017_liraglutide-effective-weight-loss-treatment-adults-living-obesity-and-does-it-cause-unwanted-effects

^[8] Franco J.V.A. et al., « Tirzepatide for adults living with obesity », Cochrane Database of Systematic Reviews, 30 octobre 2025. PubMed : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41161687/

^[9] Caducee.net, « Obésité : Mounjaro® surclasserait Wegovy® dans la perte de poids », 12 mai 2025. Lien : https://www.caducee.net/actualite-medicale/16586/obesite-mounjaro-surclasserait-wegovy-dans-la-perte-de-poids.html

^[10] IQVIA, « Off-patent semaglutide in 2026 : the next revolution in anti-obesity? », 5 août 2025 ; et Reuters, « Novo’s patent on semaglutide… expires as early as 2026 in China and India », 20 décembre 2024. Liens : https://www.iqvia.com/locations/emea/blogs/2025/07/off-patent-semaglutide ; https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/weight-loss-battle-novo-lilly-face-growing-offensive-licenced-copies-2024-12-20/

^[11] I-MAK, « The Heavy Price of GLP-1 Drugs » : brevet clé tirzépatide US 2036 ; et Reuters, « Lilly… tirzepatide patent runs out in 2036 », 20 décembre 2024. Liens : https://www.i-mak.org/glp-1/ ; https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/weight-loss-battle-novo-lilly-face-growing-offensive-licenced-copies-2024-12-20/

^[12] ANSM, « Analogues du GLP-1 indiqués dans le traitement de l’obésité : l’ANSM fait évoluer leurs conditions de prescription et de délivrance », 20 juin 2025. Lien : https://ansm.sante.fr/actualites/analogues-du-glp-1-indiques-dans-le-traitement-de-lobesite-lansm-fait-evoluer-leurs-conditions-de-prescription-et-de-delivrance