Obésité : Mounjaro ® surclasserait Wegovy ® dans la perte de poids

Un essai clinique de phase 3b met en évidence une efficacité supérieure du tirzépatide par rapport au sémaglutide chez les adultes obèses ou en surpoids, sans diabète.

Supériorité du tirzépatide sur le plan pondéral et métabolique

Présentée au congrès européen ECO 2025 et publiée dans le New England Journal of Medicine, l’étude SURMOUNT-5 démontre une perte de poids significativement plus importante avec Mounjaro® (tirzépatide) qu’avec Wegovy® (sémaglutide) chez des patients obèses ou en surpoids présentant une comorbidité pondérale et ne vivant pas avec un diabète.

Après 72 semaines de traitement, la perte de poids moyenne observée avec Mounjaro® atteignait 20,2 %, contre 13,7 % pour Wegovy®, soit une différence relative de 47 %. Cela correspond respectivement à une perte de 22,8 kg et 15,0 kg.

Les résultats secondaires sont tout aussi parlants :

• 81,6 % des patients sous tirzépatide ont perdu ≥10 % de leur poids (vs 60,5 % avec sémaglutide)

• 64,6 % ont atteint ≥15 % (vs 40,1 %)

• 48,4 % ont perdu ≥20 % (vs 27,3 %)

• 31,6 % ont atteint ≥25 % (vs 16,1 %)

La réduction moyenne du tour de taille était également plus importante : -18,4 cm pour Mounjaro®, contre -13,0 cm avec Wegovy®.

« Grâce aux récentes avancées dans les traitements de l’obésité, un nombre croissant de médecins et de patients observent des réductions de poids sans précédent. Les résultats de SURMOUNT-5 confirment l’intérêt du tirzépatide, qui induit une perte de poids significativement plus importante que le sémaglutide. » Dr Louis J. Aronne
Directeur du Comprehensive Weight Control Center Professeur à Weill Cornell Medicine (États-Unis)

Focus sur le mécanisme d’action du tirzépatide

L’essai SURMOUNT-5 a inclus 751 participants répartis entre les États-Unis et Porto Rico. Tous présentaient une obésité ou un surpoids avec comorbidité pondérale, sans diabète. Les patients ont reçu soit du tirzépatide (10 ou 15 mg), soit du sémaglutide (1,7 ou 2,4 mg), à dose maximale tolérée. L’objectif principal portait sur la variation du poids corporel à 72 semaines.

Le tirzépatide agit comme un agoniste des récepteurs GIP et GLP-1, deux incrétines jouant un rôle complémentaire dans la régulation de la glycémie, de l’appétit et du métabolisme lipidique. Cette double stimulation contribue à la perte de poids via une action combinée sur la satiété, la vidange gastrique, l'utilisation des graisses et la sensibilité à l’insuline.

Le produit bénéficie d’une autorisation de mise sur le marché européenne dans le diabète de type 2 insuffisamment contrôlé ainsi que pour la gestion du poids chez les adultes ayant un IMC ≥30 kg/m², ou ≥27 kg/m² avec comorbidité associée.

Limites méthodologiques 

Malgré la solidité de l’essai SURMOUNT-5, plusieurs éléments méritent une lecture nuancée. Le financement de l’étude par le laboratoire Lilly, promoteur du tirzépatide, constitue un facteur potentiel de biais. Bien que le New England Journal of Medicine applique des standards rigoureux de publication, une réanalyse indépendante des données renforcerait la robustesse des conclusions.

Les critères d’inclusion concernaient des adultes en surpoids ou obèses sans diabète, limitant ainsi la portée des résultats aux patients non diabétiques. En l’absence de données comparatives issues d’une population diabétique, il est difficile d’extrapoler les bénéfices relatifs dans cette indication pourtant validée pour Mounjaro®.

L’étude a été randomisée en ouvert, avec répartition 1:1 entre les bras tirzépatide et sémaglutide. Bien que cette approche permette une meilleure représentativité en vie réelle, elle peut introduire un biais d’adhésion ou de motivation chez les patients. La tolérance n’était pas un critère d’évaluation comparatif, ce qui limite les conclusions sur la sécurité relative des deux molécules.

Enfin, les effets secondaires du tirzépatide à long terme, notamment via l’activation du récepteur GIP, restent insuffisamment documentés. D'autres études du programme SURMOUNT (1 à 4) ont confirmé des profils similaires, mais une surveillance post-AMM reste nécessaire.

Profil de tolérance et situation réglementaire en France

Le profil de sécurité du tirzépatide est cohérent avec les précédentes données du programme SURMOUNT. Les effets indésirables, principalement gastro-intestinaux, étaient en général d’intensité légère à modérée. Le taux d’abandon du traitement était de 6,1 % avec Mounjaro®, contre 8,0 % avec Wegovy®. Il convient néanmoins de rappeler que l’étude n’était pas conçue pour évaluer comparativement la tolérance des deux médicaments.

En France, Mounjaro® est disponible depuis novembre 2024 hors remboursement. Lilly a soumis un nouveau dossier à la Haute Autorité de Santé afin d’obtenir une reconnaissance de la valeur thérapeutique du produit et de permettre un remboursement dans le cadre du bon usage du médicament.

Accès limité et coût élevé : les freins à une large diffusion

L’absence de remboursement en France constitue un obstacle important à l’accès à Mounjaro®, en particulier pour les patients sans couverture complémentaire. À titre de comparaison, Wegovy® bénéficie déjà dans certains pays d’un remboursement partiel ou total selon les indications et les critères de prescription.

Le coût élevé de ces traitements injectables – qui peut dépasser plusieurs centaines d’euros par mois – soulève également la question de leur coût-efficacité à l’échelle de la santé publique. Une analyse pharmaco-économique intégrant les bénéfices métaboliques à long terme, notamment sur la prévention des maladies cardiovasculaires et du diabète de type 2, serait pertinente pour guider les politiques de remboursement.

Sur ce sujet : Wegovy : l’équilibre fragile entre espoir thérapeutique, mésusage et dérive économique

Source : communiqué Eli Lilly, 12 mai 2025 / Publication NEJM