Vaccin ARNm et immunothérapie : des données à cinq ans relancent l’espoir d’un adjuvant plus robuste dans le mélanome

Le duo Moderna–Merck affirme que son vaccin anticancer individualisé à ARN messager, administré en adjuvant avec KEYTRUDA® (pembrolizumab), conserve à cinq ans un effet de réduction du risque de récidive ou de décès chez des patients opérés d’un mélanome de stade III/IV à haut risque. Les données proviennent d’une analyse planifiée de l’essai de phase 2b KEYNOTE-942, en attente de présentation détaillée lors d’un prochain rendez-vous scientifique.[1]

Un signal durable à cinq ans dans le mélanome à haut risque

Selon le communiqué conjoint, le traitement adjuvant par intismeran autogene (mRNA-4157/V940) associé au pembrolizumab réduit de 49% le risque de récidive ou de décès, avec un HR=0,510 (IC95% 0,294–0,887) et une p nominale unilatérale=0,0075, comparativement au pembrolizumab seul.^[1] Le protocole concerne des patients ayant eu une résection complète d’un mélanome stade III/IV à haut risque, et s’inscrit dans la continuité des analyses à deux ans puis à trois ans déjà communiquées par les industriels.^[1]

Sur le plan biologique, l’approche repose sur une thérapie personnalisée conçue à partir de la signature mutationnelle propre à la tumeur, afin d’exposer au système immunitaire des néoantigènes sélectionnés et de potentialiser la réponse sous inhibition de PD-1 (anti-PD-1). Cette stratégie s’insère dans l’essor des progrès de l’immunothérapie du cancer, dont les effets dépendent toutefois de facteurs cliniques et biologiques, y compris le contexte de soins et certains co-traitements décrits dans l’impact des antibiotiques sur la réponse à l’immunothérapie.^[2]

Des données attendues pour préciser l’ampleur clinique et la tolérance

Dans leur communiqué, Merck et Moderna mettent en avant un suivi prolongé qui, selon eux, « met en évidence le potentiel d’un bénéfice prolongé » de la combinaison, en rappelant l’enjeu majeur que représente le risque de rechute après chirurgie dans ces stades avancés.^[1] Reuters indique que le signal observé à cinq ans s’inscrit dans la continuité des analyses précédentes et souligne que le prochain jalon, pour transformer l’essai, sera la confirmation en phase 3, d’autant que le programme clinique s’étend déjà à d’autres tumeurs.^[3]

Pour les équipes, l’attente porte désormais sur la granularité des résultats : courbes de survie, analyses par sous-groupes, modalités de définition des récidives, ainsi qu’une description détaillée de la tolérance au long cours. Dans The Lancet (2024), l’essai KEYNOTE-942 rapportait, au suivi médian d’environ deux ans, une diminution des événements de survie sans récidive (22% versus 40%) en faveur de la combinaison, avec un signal sur la RFS à 18 mois, au prix d’une fréquence plus élevée d’effets indésirables de grade ≥3 dans le bras combiné.^[4] Merck et Moderna indiquent vouloir présenter des données additionnelles sur les critères primaires et secondaires lors d’un prochain congrès.^[1]

Références

^[1] Merck (communiqué) — “Moderna & Merck Announce 5-Year Data for Intismeran Autogene in Combination With KEYTRUDA® (pembrolizumab)…” — 20 janvier 2026. Lien

^[2] Caducee.net — “La prise d'antibiotique réduit l'efficacité de l'immunothérapie” — 3 novembre 2017. Lien

^[3] Reuters — “Moderna, Merck's skin cancer vaccine shows sustained benefit in five-year follow-up” — 20 janvier 2026 (mis à jour le 20 janvier 2026). Lien

^[4] The Lancet / PubMed — Weber JS et al. “Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected high-risk melanoma (KEYNOTE-942)” — 2024. Lien

^[5] Caducee.net — “Le Prix Nobel de médecine 2018 met en lumière les progrès de l'immunothérapie du cancer” — 2 octobre 2018. Lien