Cancer du sein triple négatif : feu vert pour Keytruda

MSD et la HAS ont annoncé qu’une autorisation d’accès précoce post-AMM avait été accordée à la spécialité KEYTRUDA (pembrolizumab) du laboratoire MSD France dans l’indication « en association à une chimiothérapie dans le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du sein triple négatif localement récurrent non résécable ou métastatique, dont les tumeurs expriment PD-L1 avec un CPS ≥ 10 et qui n’ont pas reçu de chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique »

Cette décision fait suite à l’autorisation de mise sur le marché (AMM) de KEYTRUDA^® (pembrolizumab) dans cette même indication, accordée le 22 octobre 2021 par la Commission Européenne [2]. Il s’agit de la première autorisation de KEYTRUDA® (pembrolizumab) dans la prise en charge du cancer du sein, disponible en France sous les modalités d’un accès précoce pour les patientes concernées.

« Le cancer du sein triple négatif est un type de cancer du sein très agressif, qui touche des patientes souvent jeunes, mais aussi des hommes, pour lequel il existe peu de solutions thérapeutiques. Au stade métastatique, la médiane de survie globale est seulement de 14,5 mois. Cette autorisation est une étape importante dans le traitement de cette maladie et un espoir pour les patientes atteintes d’un CSTN métastatique en France », a déclaré Mehdi Mouri, Directeur Médical Oncologie du laboratoire MSD France. « KEYTRUDA^® (pembrolizumab) bouleverse la prise en charge de ce cancer identifié comme une priorité dans la stratégie décennale de lutte contre les cancers 2021-2030. Désormais, les professionnels de santé disposent pour leurs patientes dont les tumeurs expriment un CPS ? 10, d’une immunothérapie qui peut être utilisée en association avec la chimiothérapie et dont le schéma a montré une amélioration significative de la survie globale. »

Cette autorisation est basée sur les résultats de l’essai de phase 3 KEYNOTE-355, dans lequel KEYTRUDA^® (pembrolizumab), en association avec une chimiothérapie (nab-paclitaxel, paclitaxel ou gemcitabine/carboplatine), a significativement amélioré la survie globale (SG) médiane de 23,0 mois (IC à 95 %, 19,0-26,3) contre 16,1 mois (IC à 95 %, 12,6-18,8) avec la chimiothérapie seule, réduisant le risque de décès de 27 % (HR=0. 73 [IC 95 %, 0,55-0,95] ; p=0,0093). La survie sans progression (SSP) médiane a également été améliorée de 9,7 mois (IC à 95 %, 7,6-11,3) contre 5,6 mois (IC à 95 %, 5,3-7,5) réduisant le risque de progression de la maladie ou de décès de 35 % (HR=0,65 [IC 95 %, 0,49, 0,86] ; p=0,0012) chez ces patientes. Dans cet essai, 38 % des patientes recrutées avaient des tumeurs exprimant PD-L1 avec un CPS ? 10.

« L’arrivée de l’immunothérapie dans la prise en charge du cancer du sein triple négatif était très attendue. Associée à la chimiothérapie, elle permet aujourd’hui de renforcer l’arsenal thérapeutique au stade métastatique, pour lequel le pronostic reste très sombre à l’heure actuelle. L’enjeu sera désormais de pouvoir intervenir à un stade plus précoce de la maladie pour éviter les risques de rechute et assurer de meilleures chances de survie pour les patientes touchées par cette forme plus agressive de cancer du sein », a déclaré le Pr. Anthony Gonçalves MD, PhD, Chef du Département d’Oncologie Médicale à l’Institut Paoli Calmettes, à Marseille.

L’autorisation d’accès précoce de KEYTRUDA^® (pembrolizumab) dans cette indication est consultable sur le site de la HAS. KEYTRUDA^® (pembrolizumab) est un médicament réservé à l’usage hospitalier, dont la prescription est réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie, ou aux médecins compétents en cancérologie ou en maladies du sang. Ce médicament nécessite une surveillance particulière pendant le traitement. Cette autorisation d’accès précoce est subordonnée au respect du Protocole d’Utilisation Thérapeutique et de Recueil des Données (PUT-RD), mentionné au IV de l’article L. 5121-12 du code de la santé publique et disponible sur une plateforme dédiée.

« Nous nous réjouissons de la décision des autorités de santé permettant un accès précoce des patientes à pembrolizumab dans cette nouvelle indication pour laquelle le besoin médical est important et urgent. C’est une avancée majeure pour les 1 200 patientes qui pourront, dès à présent, bénéficier de cette innovation », a déclaré Clarisse Lhoste, Présidente de MSD France. « En capitalisant sur un plan de développement clinique ambitieux, MSD poursuit son engagement à ouvrir de nouvelles voies en oncologie et à accélérer la mise à disposition de traitements dans la lutte contre les cancers féminins », a-t-elle souligné.

MSD continue ainsi à développer un large portefeuille de traitements dans les cancers du sein et les cancers gynécologiques, avec KEYTRUDA^® (pembrolizumab) et plusieurs autres médicaments à l’essai ou déjà approuvés dans ces domaines. MSD s’appuie par ailleurs sur des alliances stratégiques pour développer des combinaisons de traitements susceptibles d’améliorer la prise en charge des patients atteints de cancer.

Données à l’appui de l’autorisation européenne

L’autorisation de mise sur le marché est basée sur les données de l’étude KEYNOTE-355 (NCT02819518), un essai multicentrique de phase 3, randomisé, contrôlé par placebo, auquel ont participé 847 patientes atteintes d’un cancer du sein de type 1 localement récurrent, non résécable ou métastatique, qui n’avaient pas été traités auparavant par chimiothérapie à un stade avancé. Les patients ont été randomisés 2:1 pour recevoir KEYTRUDA^® (pembrolizumab) (200 mg toutes les trois semaines) plus chimiothérapie (paclitaxel, nab-paclitaxel ou gemcitabine/carboplatine au choix de l’investigateur) ou placebo plus chimiothérapie. Le traitement par KEYTRUDA^® (pembrolizumab) ou placebo, tous deux en association avec la chimiothérapie, a été poursuivi jusqu’à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou un maximum de 24 mois. Les patients pouvaient continuer à être traités par chimiothérapie, selon la norme de soins. Les patients pouvaient continuer à être traités par KEYTRUDA^® (pembrolizumab) au-delà de la progression de la maladie définie par RECIST si le patient était cliniquement stable et bénéficiait d’un bénéfice clinique déterminé par l’investigateur. Les deux mesures primaires d’efficacité étaient l’OS et la PFS. Les critères secondaires d’efficacité comprenaient le taux de réponse objective et la durée de la réponse.

Dans l’analyse finale de l’étude, la SG médiane était de 23,0 mois (IC à 95 %, 19,0-26,3) avec KEYTRUDA^® (pembrolizumab) plus chimiothérapie contre 16,1 mois (IC à 95 %, 12,6-18,8) avec la chimiothérapie seule. La SSP médiane était de 9,7 mois (IC à 95 %, 7,6-11,3) avec KEYTRUDA® (pembrolizumab) plus chimiothérapie contre 5,6 mois (IC à 95 %, 5,3-7,5) avec la chimiothérapie seule.

La sécurité de KEYTRUDA^® (pembrolizumab) en association avec la chimiothérapie a été évaluée chez 2033 patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETEC), de carcinome de l’œsophage ou de CSTN recevant 200 mg, 2 mg/kg de poids corporel (bw) ou 10 mg/kg bw de KEYTRUDA^® (pembrolizumab) toutes les trois semaines dans des études cliniques. Dans cette population de patients, les effets indésirables les plus fréquents étaient l’anémie (52 %), les nausées (52 %), la fatigue (37 %), la constipation (34 %), la neutropénie (33 %), la diarrhée (32 %), la diminution de l’appétit (30 %) et les vomissements (28 %). L’incidence des effets indésirables de grade 3 à 5 était de 67 % pour KEYTRUDA^® (pembrolizumab) plus chimiothérapie et de 66 % pour la chimiothérapie seule chez les patients atteints de CPNPC ; 85 % pour KEYTRUDA^® (pembrolizumab) plus chimiothérapie et 84 % pour la chimiothérapie plus cetuximab chez les patients atteints de CETEC ; 86 % pour KEYTRUDA^® (pembrolizumab) plus chimiothérapie et 83 % pour la chimiothérapie seule chez les patients atteints de carcinome œsophagien ; et 78 % pour KEYTRUDA^® (pembrolizumab) plus chimiothérapie et 74 % pour la chimiothérapie seule chez les patients atteints de CSTN.

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À propos du cancer du sein triple négatif (CSTN)

Le cancer du sein triple négatif est un type de cancer du sein dont les tests sont négatifs pour les récepteurs hormonaux des œstrogènes, les récepteurs hormonaux de la progestérone et la surexpression du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Il s’agit d’un type de cancer du sein agressif qui se caractérise par un taux de récidive élevé dans les cinq premières années suivant le diagnostic. Environ 10 à 15 % des patientes atteintes d’un cancer du sein sont diagnostiquées avec un CSTN, qui tend à être plus fréquent chez les personnes âgées de moins de 40 ans, ou les personnes porteuses d’une mutation BRCA1. Au stade métastatique, le CSTN est une maladie grave dont le pronostic est le plus défavorable comparativement aux autres sous-types de cancers du sein (médiane de survie globale de 14,5 mois vs 42,9 mois et 50,1 mois chez les HR /HER2 — et HER2 respectivement ; taux de survie à 5 ans de 11,3 % vs 35,7 % et 43,8 % chez les HR /HER2 — et HER2 respectivement).

À propos de KEYTRUDA^® (pembrolizumab) Injection, 100 mg

KEYTRUDA^® (pembrolizumab) est un traitement anti-PD-1 qui agit en augmentant la capacité du système immunitaire de l’organisme à détecter et combattre les cellules tumorales. KEYTRUDA^® (pembrolizumab) est un anticorps monoclonal humanisé qui bloque l’interaction entre PD-1 et ses ligands, PD-L1 et PD-L2, activant ainsi les lymphocytes T qui peuvent affecter à la fois les cellules tumorales et les cellules saines.

MSD possède le plus important programme de recherche clinique en immuno-oncologie du secteur. Il existe actuellement plus de 1 400 essais étudiant KEYTRUDA^® (pembrolizumab) dans une grande variété de cancers et de lignes de traitement. Le programme clinique KEYTRUDA^® (pembrolizumab) cherche à comprendre le rôle de KEYTRUDA^® (pembrolizumab) dans les différents cancers et les facteurs qui peuvent prédire la probabilité pour un patient de bénéficier d’un traitement par KEYTRUDA^® (pembrolizumab), y compris l’exploration de plusieurs biomarqueurs différents.

Bon usage de KEYTRUDA^® (pembrolizumab) — Toutes indications

Des effets indésirables d’origine immunologique ont été observés, ainsi que des réactions sévères liées à la perfusion. Plusieurs systèmes d’organes peuvent être affectés simultanément. Des cas sévères et d’issue fatale ont été rapportés. Selon le type et la sévérité de l’effet indésirable, des corticostéroïdes doivent être administrés et KEYTRUDA^® (pembrolizumab) doit être suspendu ou arrêté définitivement. Déclarez immédiatement tout effet indésirable suspecté d’être dû à un médicament à votre Centre régional de pharmacovigilance (CRPV) ou sur www.signalement-sante.gouv.fr

[1] Section 5.1 du RCP

[2] https://www.merck.com