SCYNEXIS présente une étude de toxicité in vitro montrant que dans la famille des inhibiteurs de la cyclophiline, SCY-635 a un profil unique

«Les résultats de nos études du transport de la bilirubine démontrent une différenciation potentiellement importante parmi les candidats dans la classe des inhibiteur de la cyclophiline et renforce la position du SCY-635 comme le meilleur produit dans cette classe en cours de développement pour le traitement du VHC», a déclaré Yves Ribeill, PhD, président-directeur général de SCYNEXIS. «Des élévations potentiellement toxiques de la bilirubine totale associées au traitement avec des inhibiteurs de la cyclophiline ont été signalées sur des adultes ayant une infection chronique au VHC. A note que cet effet n'a pas été observé dans les études cliniques du SCY-635 effectuées à ce jour chez les patients atteints du VHC. Sur la base des résultats de l'étude présentée aujourd'hui, nous pensons que le SCY-635 est un inhibiteur très faible du principal transporteur de bilirubine conjuguée le MRP2, par conséquence, le traitement avec SCY-635 ne semble pas interférer avec le transport et le traitement normal de la bilirubine dans le foie. Des études cliniques sur une période plus longue complémentaires sont prévues pour confirmer ces résultats.»

--Les résultats sont communiqués par poster à l'EASL--

SCYNEXIS, Inc., société spécialisée dans la découverte de médicaments, a présenté aujourd'hui les résultats de deux études séparées du SCY-635 - un nouvel inhibiteur de la cyclophiline oral faisant l'objet d'une étude pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) - à la 45ème réunion annuelle de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) à Vienne, en Autriche. La première présentation est centrée sur les résultats d'une étude in vitro démontrant que, contrairement aux autres inhibiteurs de la cyclophiline, le SCY-635 n'est pas associé à une augmentation du risque d'hyperbilirubinémie comme la montrée l’ étude clinique de 15 jours. Ces données suggèrent que le SCY-635 a une position unique dans la classe des inhibiteurs de la cyclophiline. La seconde présentation est centrée sur les effets du SCY-635 in vitro sur la production de collagène et sur la fibrose. Ellesuggère que le SCY-635 peut avoir un effet anti-fibrogène indépendant de l'activité anti-VHC démontrée. Le SCY-635 passera au stade des études de Phase 2 pour le VHC au second semestre 2010.

«Les résultats de nos études du transport de la bilirubine démontrent une différenciation potentiellement importante parmi les candidats dans la classe des inhibiteur de la cyclophiline et renforce la position du SCY-635 comme le meilleur produit dans cette classe en cours de développement pour le traitement du VHC», a déclaré Yves Ribeill, PhD, président-directeur général de SCYNEXIS. «Des élévations potentiellement toxiques de la bilirubine totale associées au traitement avec des inhibiteurs de la cyclophiline ont été signalées sur des adultes ayant une infection chronique au VHC. A note que cet effet n'a pas été observé dans les études cliniques du SCY-635 effectuées à ce jour chez les patients atteints du VHC. Sur la base des résultats de l'étude présentée aujourd'hui, nous pensons que le SCY-635 est un inhibiteur très faible du principal transporteur de bilirubine conjuguée le MRP2, par conséquence, le traitement avec SCY-635 ne semble pas interférer avec le transport et le traitement normal de la bilirubine dans le foie. Des études cliniques sur une période plus longue complémentaires sont prévues pour confirmer ces résultats.»

Dans la présentation intitulée «Modèles in vitro pour l'évaluation du risque relatif d'hyperbilirubinémie associé à une thérapie avec un inhibiteur de la cyclophiline», SCYNEXIS a examiné la relation qualitative entre l'inhibition de la protéine MRP2 (multidrug resistance protein 2) par un inhibiteur et l'hyperbilirubinémie dans un modèle hépatocyte chez le rongeur. Les données indiquent que le traitement avec le SCY-635, qui est un faible inhibiteur de la protéine MRP2, contribu a la diminution du risque d'hyperbilirubinémie – moindre accumulation dans les hépatocytes, flux plus important dans les capillaires biliaires et inhibition réduite des transporteurs du flux hépatique par rapport aux inhibiteurs de la cyclophiline basés sur la cyclosporine, NIM811 et Debio-025. L'étude suggère que la toxicité du foie par hyperbilirubinémie n'est pas un effet de classe mais pourrait être le résultat de l'inhibition de la protéine MRP2.

SCYNEXIS a également présenté un second poster intitulée « Les effets du SCY-635, un analogue de la cyclosporine non-immunodépresseur, sur la prolifération des cellules de Kupffer, la synthèse du collagène, la production de TIMP-1 et de collagénase». Ces données démontrent un certain nombre de propriétés anti-fibrogènes pour le SCY-635 dans des cellules isolées de foie humain ou de rat et suggèrent que l'effet observé est lie a la voie de signalisation du TGF-bêta. Les patients atteints du VHC développent souvent une fibrose, ou tissu cicatriciel généré par le collagène, sur le foie et cette étude de précoce suggère que le SCY-635 pourrait avoir un effet anti-fibrogène indépendant de son activité anti-VHC auparavant démontrée. Les résultats continueront d’être explorés dans des études de Phase 2 du SCY-635, qui devraient démarrer au cours du deuxième semestre 2010.

À propos du SCY-635 et de la plate-forme d'inhibiteur de la cyclophiline de SCYNEXIS

Le SCY-635 représente une nouvelle classe d'agents thérapeutiques pour le traitement des infections du VHC. Le SCY-635 est le premier candidat d'une nouvelle classe d'inhibiteurs de la cyclophiline non-immunodépresseurs appartenant à SCYNEXIS. Les cyclophilines sont une famille de protéines enzymatiques qui aident au repliement et au transport d'autres protéines synthétisées au sein d'une cellule. Les scientifiques de chez SCYNEXIS ont synthétisé des dérivés de la cyclosporine A dans lesquels l'activité de liaison de la cyclophiline (qui facilite l'activité anti-VHC) est séparée de l'activité de liaison de la calcineurine (qui facilite l'immunodépression). Des preuves scientifiques de plus en plus nombreuses indiquent que les analogues non-immunosuppresseurs de la cyclosporine A peuvent avoir des implications dans de multiples domaines thérapeutiques. Les cyclophilines jouent un rôle central dans la pathophysiologie des infections virales chroniques ainsi que des maladies neuro- et cardio-dégénératives. L'inhibition de la cyclophiline représente ainsi une cible attractive pour la découverte et le développement de médicaments.

À propos de SCYNEXIS

SCYNEXIS est une entreprise de découverte et de développement de médicaments de premier plan offrant des solutions de médicaments efficaces et novateurs à ses partenaires pharmaceutiques et dans le domaine de la santé au niveau mondial. Notre succès est démontré par la fourniture de 11 candidats médicaments précliniques et cliniques au cours des cinq dernières années. La société, dont le siège social se trouve à Research Triangle Park, en Caroline du Nord, se consacre au développement d'un pipeline propriétaire interne basé sur les inhibiteurs de la cyclophiline, une classe de médicaments possédant un potentiel significatif pour le traitement d'une vaste gamme de maladies. Veuillez visiter le site internet de la société sur www.scynexis.com.

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CONTACT:

Contact médias :MacDougall Biomedical CommunicationsSarah Cavanaugh, 781-235-3060scavanaugh@macbiocom.comouContact société :SCYNEXIS, Inc.Terry Marquardt, 919-544-8603

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