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Le CHMP émet un avis positif pour le DARZALEX® (daratumumab) à agent unique de Janssen

Le MM est un cancer du sang survenant lorsque les plasmocytes cancéreux prolifèrent de manière incontrôlée dans la moelle osseuse.2 Dans les cas de MM réfractaire, la maladie a progressé dans un délai de 60 jours après le dernier traitement.3 Le pronostic pour les patients atteints de MM récurrent et réfractaire reste peu prometteur. Pour les patients atteints de MM réfractaire, la survie globale (SG) médiane varie entre neuf mois et cinq mois seulement.4

Un anticorps monoclonal d’un nouveau genre ciblant le gène CD38 pour le traitement du myélome multiple

Janssen-Cilag International NV (« Janssen ») a annoncé aujourd’hui que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne du médicament avait émis un avis positif recommandant une autorisation conditionnelle de commercialisation pour l’immunothérapie anti-CD38 DARZALEX® (daratumumab) d’un nouveau genre dans l’Union européenne. L’indication recommandée est une monothérapie destinée aux patients adultes atteints de myélome multiple (MM) récurrent et réfractaire, ayant précédemment reçu une thérapie incluant un inhibiteur de protéasome (IP) et un agent immunomodulateur et ayant affiché une progression de la maladie lors du dernier traitement.1 Cette application a été examinée dans le cadre d’une évaluation accélérée par le CHMP, une procédure réservée aux produits médicaux qui l’on pense présenteront un intérêt majeur pour la santé publique, en particulier du point de vue de l’innovation thérapeutique.

Le MM est un cancer du sang survenant lorsque les plasmocytes cancéreux prolifèrent de manière incontrôlée dans la moelle osseuse.2 Dans les cas de MM réfractaire, la maladie a progressé dans un délai de 60 jours après le dernier traitement.3 Le pronostic pour les patients atteints de MM récurrent et réfractaire reste peu prometteur. Pour les patients atteints de MM réfractaire, la survie globale (SG) médiane varie entre neuf mois et cinq mois seulement.4

L’avis du CHMP était basé sur un examen des données de l’étude MMY2002 (SIRIUS) de phase 2, publiée dans The Lancet,5 l’étude GEN501 de phase 1/2, publiée dans The New England Journal of Medicine,6 et des données de trois études d'appoint additionnelles. Ces études incluaient des patients lourdement prétraités atteints de myélome multiple récurrent et réfractaire, ayant épuisé les autres options de traitement approuvées et dont la maladie était évolutive au moment du recrutement.Les conclusions d’une étude d’efficacité combinée des essais GEN501 et MMY2002 (SIRIUS) ont démontré qu’après une période de suivi moyenne de 14,8 mois, la SG médiane estimée pour le daratumumab à agent unique (16 mg/kg) chez ces patients lourdement prétraités était de 20 mois (IC à 95 pour cent, 15–non estimable). Le taux de réponse globale (TRG) pour l’analyse combinée était de 31 pour cent, et 83 pour cent des patients ont bénéficié au minimum d’une stabilisation de la maladie.7

Le daratumumab est le premier anticorps monoclonal anti-CD38 recommandé pour une homologation en Europe. Il agit en se liant au gène CD38, une molécule de signalisation fortement exprimée à la surface des cellules du myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie. En procédant ainsi, le daratumumab déclenche l’attaque des cellules cancéreuses par le propre système immunitaire du patient, résultant dans la mort rapide des cellules tumorales par le biais de multiples mécanismes d’action à médiation immunologique et par le biais d’effets immunomodulateurs, en plus de la mort directe des cellules tumorales par apoptose (mort cellulaire programmée).8-11

« Nous nous engageons à proposer de nouveaux traitements innovants aux patients vivant avec des cancers du sang complexes, et travaillons en étroite collaboration avec le CHMP sur la soumission du daratumumab afin de garantir que l’évaluation sera finalisée selon le calendrier accéléré », a déclaré Jane Griffiths, présidente du groupe Janssen pour l'Europe, le Moyen-Orient et l'Afrique. « Nous sommes ravis de recevoir cet avis positif, qui nous rapproche de la mise à disposition du daratumumab pour les patients atteints de myélome multiple en Europe. »

L’avis positif du CHMP va dorénavant être examiné par la Commission européenne, qui a l'autorité de délivrer l’autorisation de mise sur le marché des médicaments dans l’Espace économique européen. La décision finale de la Commission européenne concernant le daratumumab est attendue dans les prochains mois.

Cette annonce fait suite à la première approbation réglementaire du daratumumab par l’Agence américaine des produits alimentaires et des médicaments (la « FDA ») pour le traitement des patients atteints d’un myélome multiple et ayant reçu au moins trois lignes de traitement antérieures, incluant un IP et un agent immunomodulateur, ou qui sont doublement réfractaires à un IP et à un agent immunomodulateur, en novembre 2015 après un examen prioritaire de quatre mois effectué par la FDA.9

Janssen bénéficie des droits exclusifs et mondiaux pour la mise au point, la fabrication et la commercialisation du daratumumab pour toutes les indications potentielles. Janssen a acheté la licence du daratumumab à Genmab A/S en août 2012.

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À propos du myélome multiple

Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable qui démarre dans la moelle osseuse et qui se caractérise par une prolifération excessive de plasmocytes.2 Le MM est la deuxième forme la plus courante de cancer du sang, avec environ 39 000 nouveaux cas dans le monde en 2012.12 Le MM, qui affecte principalement les personnes âgées de plus de 65 ans, est plus courant chez les hommes que chez les femmes.13 En Europe, les taux de survie à cinq ans varient entre 23 à 47 pour cent pour les personnes diagnostiquées.14 Près de 29 pour cent des patients atteints de MM décèdent dans les 12 mois suivant le diagnostic.15 Bien que le traitement puisse conduire à une rémission, malheureusement, les patients connaîtront très probablement une rechute car il n’existe à ce jour aucune cure. Tandis que certains patients souffrant de MM ne présentent aucun symptôme, la plupart des patients sont diagnostiqués du fait de symptômes pouvant inclure des problèmes osseux, une faible numération globulaire, une élévation du calcium, des problèmes rénaux ou des infections.13 Les patients qui rechutent après un traitement avec des thérapies standards, incluant des IP et des agents immunomodulateurs, présentent un mauvais pronostic et ont peu d’options de traitement disponibles.16

À propos du daratumumab

Le daratumumab est un produit biologique d’un nouveau genre ciblant le gène CD38, une protéine de surface qui est fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie.17 Le daratumumab induit une mort rapide des cellules tumorales par apoptose (mort cellulaire programmée)9,10 et via de multiples mécanismes d’action à médiation immunologique, incluant une cytotoxicité dépendante du complément, une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps et une phagocytose cellulaire dépendante des anticorps.8,9,11 Le daratumumab a également démontré des effets immunomodulateurs contribuant à la mort des cellules tumorales via une baisse des cellules immunosuppressives dont les lymphocytes T régulateurs, les lymphocytes B régulateurs et les cellules suppressives dérivées des myéloïdes.18 Cinq études cliniques de phase 3 portant sur le daratumumab dans des situations de rechute et de première ligne sont actuellement en cours. Des études supplémentaires sont en cours ou planifiées pour évaluer son potentiel dans d’autres maladies malignes et pré-malignes dans lesquelles le gène CD38 est exprimé. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur www.clinicaltrials.gov.

À propos des essais MMY2002 (SIRIUS) et GEN501

Ces études incluaient des patients lourdement prétraités atteints de myélome multiple récurrent et réfractaire ayant épuisé les autres options de traitement approuvées et dont la maladie était évolutive au moment du recrutement. Les données d'innocuité des essais MMY2002 (SIRIUS) et GEN501 suggèrent que le daratumumab (16 mg/kg) affiche, en tant que monothérapie, un profil d'innocuité favorable et cliniquement gérable.5,6

Dans l’essai MMY2002 (SIRIUS), aucun patient n’a interrompu son traitement à cause de réactions liées à la perfusion (RLP) et seulement cinq patients (5 pour cent) ont interrompu leur traitement à cause d’effets indésirables (EI) (tous grades), donc aucun n’a été considéré comme lié au médicament.5 Les EI survenus chez moins de 20 pour cent des patients ont été la fatigue (40 pour cent), l’anémie (33 pour cent), les nausées (29 pour cent), la thrombocytopénie (25 pour cent), les dorsalgies (22 pour cent), la neutropénie (23 pour cent) et la toux (21 pour cent).5 Des réactions liées à la perfusion (RLP) ont été signalées chez 42 pour cent des patients, essentiellement de grade 1 ou 2 (5 pour cent de grade 3 ; aucune RLP de grade 4 signalée).5 Celles-ci sont survenues principalement lors de la première perfusion. Les RLP les plus courantes incluent la congestion nasale (12 pour cent), l’irritation de la gorge (7 pour cent), la toux, la dyspnée, les frissons et les vomissements (6 pour cent chacun)5 – toutes ont été traitées avec des soins standards et des vitesses de perfusion plus lentes.19

Dans l’essai GEN501, des EI graves sont survenus chez 33 pour cent des patients de la cohorte ayant reçu 16 mg/kg dans la partie 2 de l’étude.6 Des réactions liées à la perfusion (RLP) sont survenues chez 71 pour cent des patients dans les cohortes à 8 mg/kg et à 16 mg/kg, toutes de grade 1 ou 2, un seul patient a souffert de réactions de grade 3.6 La majorité des RLP sont survenues lors de la première perfusion, avec notablement moins lors des perfusions suivantes.6 Aucun patient n’a interrompu son traitement à cause d’une RLP. Les EI les plus courants dans l'un ou l'autre des groupes de traitement ont été la fatigue, la rhinite allergique et la pyrexie (fièvre).6 L’EI hématologique le plus fréquent a été la neutropénie (niveaux anormalement bas de neutrophiles, un type de globules blancs), survenue chez 12 pour cent des patients (n=5) dans la cohorte à 16 mg/kg.6 Des EI de grade 3 ou 4 ont été signalés chez 26 pour cent des patients dans la cohorte à 16 mg/kg, la pneumonie (n=5) et la thrombocytopénie (niveaux anormalement bas de plaquettes dans le sang ; n=4) étant les plus courants à la fois dans la cohorte à 8 mg/kg et dans celle à 16 mg/kg.6

À propos de Janssen

Les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson s'emploient à répondre aux besoins médicaux non satisfaits les plus importants de notre époque dans des domaines tels que l'oncologie (par ex. le myélome multiple et le cancer de la prostate), l’immunologie (par ex. le psoriasis), les neurosciences (par ex. la schizophrénie, la démence et la douleur), les maladies infectieuses (par ex. le SIDA/VIH, l’hépatite C et la tuberculose) ainsi que les maladies cardiovasculaires et métaboliques (par ex. le diabète). Animés par notre engagement envers les patients, nous développons des solutions durables et intégrées en matière de soins de santé, en travaillant côte à côte avec les acteurs du secteur des soins de santé, sur la base de partenariats reposant sur la confiance et la transparence. Pour tout complément d'information, rendez-vous sur www.janssen.com/EMEA. Suivez-nous sur www.twitter.com/janssenEMEA pour connaître notre actualité.

Cilag GmbH International, Janssen Biotech, Inc. et Janssen-Cilag International NV font partie des sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson.

Janssen dans le domaine de l'oncologie

Notre objectif est de transformer fondamentalement la manière dont le cancer est perçu, diagnostiqué et pris en charge, en renforçant notre engagement envers les patients qui nous inspirent. Dans notre quête de moyens novateurs permettant de faire face aux problèmes posés par le cancer, nous concentrons principalement nos efforts sur plusieurs solutions de traitement et de prévention. Nous travaillons notamment sur les tumeurs hématologiques et les cancers de la prostate et des poumons ; l’interception du cancer avec pour objectif le développement de produits qui interrompent le processus cancérigène ; les biomarqueurs pouvant contribuer à nous guider dans une utilisation ciblée et personnalisée de nos thérapies ; ainsi que l’identification et le traitement sûrs et efficaces des changements précoces du microenvironnement tumoral.

Mises en garde concernant les déclarations prospectives

Le présent communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs » au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 pour ce qui concerne le développement de produits, y compris l'approbation réglementaire potentielle d'un nouveau produit. Il est conseillé au lecteur de ne pas placer une confiance excessive dans ces énoncés prospectifs. Ces énoncés sont fondés sur les attentes actuelles par rapport à des événements futurs. Si les suppositions sous-jacentes s’avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes, connus ou inconnus, se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections de Janssen-Cilag International NV, de toute autre société pharmaceutique Janssen et/ou de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois s’y limiter : les défis et incertitudes inhérents au développement de produits, y compris l’incertitude quant à la réussite clinique et à l’obtention des autorisations réglementaires ; l’incertitude quant au succès commercial ; la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos concurrents ; la contestation de brevets ; les difficultés ou retards dans la fabrication ; les préoccupations concernant l’efficacité ou l’innocuité de produits résultant de rappels de produits ou d’actions réglementaires ; les modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les réformes en matière de soins de santé à travers le monde ; et les tendances envers la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et une description plus exhaustives de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur formulaire 10-K pour l’exercice clos au 3 janvier 2016, notamment dans la pièce 99 de celui-ci, et dans les documents déposés ultérieurement par la société auprès de la Commission américaine des opérations de Bourse (la « SEC »). Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne sur www.sec.gov, www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson.Ni l’une quelconque des sociétés pharmaceutiques Janssen ni le groupe Johnson & Johnson n’assume l’obligation de mettre à jour un quelconque énoncé prospectif suite à de nouvelles informations ou à des événements ou développements futurs.

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Références

1. EMA. Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 29 March-01 April 2016. Disponible à l'adresse : http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/about_us/document_listing/document_listing_000378.jsp. Dernière consultation en avril 2016.

2. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: overview. Disponible à l'adresse : http://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/overview. Dernière consultation en mars 2016.

3. Rajkumar et al. Consensus recommendations for the uniform reporting of clinical trials: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. Blood 2011;117(18):4691-5.

4. Usmani S, Ahmadi T, Ng Y, et al. Analyses of Real World Data on Overall Survival in Multiple Myeloma Patients with at Least 3 Prior Lines of Therapy Including a PI and an IMiD, or Double Refractory to a PI and an IMiD. Blood 2015:126(23):abstract 4498.

5. Lonial S et al. Daratumumab monotherapy in patients with treatment-refractory multiple myeloma (SIRIUS): an open-label, randomised, phase 2 trial. The Lancet 2016. doi:10.1016/S0140-6736(15)01120-4.

6. Lokhorst HM, Plesner T, Laubach JP, et al. Targeting CD38 with daratumumab monotherapy in multiple myeloma. N Engl J Med. 2015;373:1207-19.

7. Usmani S, Weiss B, Bahlis NJ, et al. Clinical efficacy of daratumumab monotherapy in patients with heavily pretreated relapsed or refractory multiple myeloma. Blood. 2015;126(23):abstract 29.

8. de Weers M, Tai YT, van der Veer MS, et al. Daratumumab, a novel therapeutic human CD38 monoclonal antibody, induces killing of multiple myeloma and other hematological tumors. J Immunol. 2011;186:1840-8.

9. DARZALEX® Prescribing Information November 2015. Disponible à l'adresse : http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/761036Orig1s000lbledt.pdf. Dernière consultation en mars 2016.

10. Jansen JH, Bross P, Overdijk MB, et al. Daratumumab, a human CD38 antibody induces apoptosis of myeloma tumor cells via Fc receptor-mediated crosslinking. Blood. 2012;120(21):abstract 2974.

11. Overdijk MB, Verploegen S, Marijn B, et al. Phagocytosis is a mechanism of action for daratumumab. Blood. 2012;120(21): abstract 4054.

12. GLOBOCAN 2012. Multiple myeloma. Disponible à l'adresse : http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=62968&Textp=Europe&selection_cancer=17270&Text-c=Multiple myeloma&pYear=13&type=0&window=1&submit= Execute. Dernière consultation en mars 2016.

13. American Cancer Society. Multiple myeloma: detailed guide. Disponible à l'adresse : http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003121-pdf.pdf. Dernière consultation en mars 2016.

14. Cancer Research UK. Myeloma survival statistics. Disponible à l'adresse : http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/myeloma/survival/multiple-myeloma-survival-statistics. Dernière consultation en mars 2016.

15. Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:1616-8.

16. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

17. Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

18. Krejcik J, Casneuf T, Nijhof I, et al. Immunomodulatory Effects and Adaptive Immune Response to Daratumumab in Multiple Myeloma. Blood 2015:126(23):abstract 3037.

19. Voorhees PM, B Weiss, S Usmani, et al. Management of Infusion-Related Reactions Following Daratumumab Monotherapy in Patients with at Least 3 Lines of Prior Therapy or Double Refractory Multiple Myeloma (MM): 54767414MMY2002 (Sirius). Blood 2015:126(23):abstract 1829.

avril 2016

PHEM/DAT/0116/0008

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.



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