REVLIMID® reçoit l'homologation pour le traitement des syndromes myélodisplasiques à délétion 5q au Japon

Cette homologation de REVLIMID est basée sur les résultats de sécurité et d'efficacité de plusieurs essais internationaux menés sur des patients atteints de SMD à délétion 5q, qui ont servi de base à l'homologation réglementaire du produit dans 19 pays au monde.

Celgene International Sàrl (NASDAQ : CELG) a annoncé l'accord d'une autorisation de mise sur le marché sans restriction pour REVLIMID (lénalidomide) délivrée par le Ministère japonais de la santé, du travail et de la protection sociale pour le traitement des patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) associés à une anomalie cytogénétique avec délétion 5q. REVLIMID a également été homologué en juin 2010, en association avec la dexaméthasone, pour le traitement de patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou en rechute ayant préalablement bénéficié d'au moins une thérapie traditionnelle.

Cette homologation de REVLIMID est basée sur les résultats de sécurité et d'efficacité de plusieurs essais internationaux menés sur des patients atteints de SMD à délétion 5q, qui ont servi de base à l'homologation réglementaire du produit dans 19 pays au monde.

Suite à cette homologation, REVLIMID sera commercialisé par l'intermédiaire de RevMate™, le programme propriétaire de distribution de la société. Celgene procède actuellement à l'inscription de médecins et de centres médicaux dans tout le pays au programme RevMate, dans le cadre de son lancement stratégique.

À propos du REVLIMID

REVLIMID appartient à la famille des composés IMiD^®. L'évaluation de REVLIMID et d'autres IMiD se poursuit actuellement dans le cadre de plus de 100 essais cliniques. La famille des composés IMiD est protégée par un vaste ensemble de brevets, déjà octroyés ou en instance aux États-Unis, dans l'Union européenne et dans d'autres régions, notamment des brevets protégeant les compositions de matières et l'utilisation.

REVLIMID^® est approuvé en combinaison avec la dexaméthasone pour le traitement des patients atteints d'un myélome multiple ayant au moins bénéficié au préalable d'une autre thérapie dans près de 50 pays d'Europe, du continent américain, du Moyen-Orient et de l'Asie, ainsi que pour le traitement des patients dont la maladie a progressé à l'issue d'une autre thérapie en Australie et en Nouvelle-Zélande.

REVLIMID est également approuvé aux États-Unis, au Canada et dans plusieurs pays d'Amérique latine, ainsi qu'en Malaisie et en Israël, dans les cas d'anémie dépendante des transfusions dues à un syndrome myélodysplasique de risque faible ou intermédiaire 1 associé à une délétion 5q avec ou sans anomalies cytogénétiques. Des demandes d'autorisations de mise sur le marché sont actuellement en cours d'évaluation dans plusieurs autres pays.

REVLIMID^{(lénalidomide) en combinaison avec la dexaméthasone est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un myélome multiple ayant déjà bénéficié d'une autre thérapie.}

REVLIMID (lénalidomide) est indiqué pour le traitement des patients atteints d'anémie dépendante des transfusions due à des syndromes myélodysplasiques de risque faible à intermédiaire 1 associés à une délétion 5q avec ou sans autres anomalies cytogénétiques.

Informations importantes de sécurité

AVERTISSEMENTS :

1. MALFORMATIONS CONGÉNITALES POTENTIELLES.

La lénalidomide est un analogue de la thalidomide. La thalidomide est un tératogène humain connu qui provoque de graves malformations congénitales susceptibles d'être fatales. La prise de lénalidomide en cours de grossesse peut provoquer des malformations congénitales ou la mort du fœtus. Il est recommandé aux patientes d'éviter toute grossesse pendant un traitement au REVLIMID^® (lénalidomide).

Patients hommes:il n'a pas été déterminé si la lénalidomide est présente dans le sperme des patients recevant ce médicament. Les hommes recevant REVLIMID^® (lénalidomide) doivent donc toujours utiliser un préservatif en latex pendant tout rapport sexuel avec une femme en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie.

Conditions spécifiques de prescription

Compte tenu de cette toxicité potentielle et afin d'éviter toute exposition fœtale au REVLIMID^® (lénalidomide), REVLIMID^® (lénalidomide) n'est disponible que dans le cadre d'un programme de distribution restrictif spécifique. Aux États-Unis, ce programme est baptisé « RevAssist^®». Seuls les prescripteurs et pharmaciens enregistrés pour ce programme peuvent prescrire et délivrer le produit. De plus, REVLIMID^® (lénalidomide) doit uniquement être délivré aux patients enregistrés et remplissant toutes les conditions du programme RevAssist^®.

2. TOXICITÉ HÉMATOLOGIQUE (NEUTROPÉNIE ET THROMBOCYTOPÉNIE).

Ce médicament engendre une neutropénie et une thrombocytopénie importantes.Un retard/réduction de dose a été requis pour quatre-vingt pour cent des patients souffrant de syndromes myélodysplasiques à délétion 5q au cours de l'étude principale. Un deuxième retard/réduction de dose a été requis pour trente-quatre pour cent des patients. Une toxicité hématologique de grade 3 ou 4 a été observée chez 80 % des patients participant à l'étude. Une numération globulaire complète hebdomadaire est requise chez les patients traités pour des syndromes myélodysplasiques à délétion 5q pendant les 8 premières semaines de la thérapie et au moins une fois par mois par la suite. Une interruption et/ou réduction de dose peut être nécessaire chez certains patients. Certains patients peuvent nécessiter un apport de produits sanguins ou de facteurs de croissance (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

3. TROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLIE PULMONAIRE.

Ce médicament présente un risque significativement accru et démontré de thrombose veineuse profonde (TVP) et d'embolie pulmonaire (EP) chez les patients atteints d'un myélome multiple traités par une polythérapie au REVLIMID^® (lenalidomide) (lénalidomide). Il est recommandé aux patients et aux médecins de surveiller l'apparition de tout signe ou symptôme de thrombo-embolie. Les patients doivent être avertis de la nécessité de s'adresser à un médecin en cas d'apparition de symptômes tels qu'essoufflement, douleur thoracique ou apparition d'un œdème au niveau du bras ou de la jambe. L'effet de la prescription d'une thérapie prophylactique anticoagulante ou inhibant l'agrégation plaquettaire associée au REVLIMID^® (lénalidomide) afin d'atténuer le risque d'accident veineux thrombo-embolique n'est pas connu. La prudence est de mise avant l'adoption de mesures prophylactiques, et un examen préalable des facteurs de risque sous-jacents de chaque patient est requis.

Des informations relatives au REVLIMID^® (lénalidomide) et au programme RevAssist^® sont disponibles sur le site Internet www.REVLIMID.com ou au numéro gratuit du fabricant (1-888-423-5436).

AVERTISSEMENTS SUPPLÉMENTAIRES : TOXICITÉ HÉMATOLOGIQUE

Myélome multiple

• Dans le cadre des différentes études portant sur le myélome multiple, des toxicités hématologiques de grade 3 et 4 étaient plus fréquentes chez les patients traités avec une combinaison de REVLIMID® (lénalidomide) et de dexaméthasone que chez les patients uniquement traités par dexaméthasone.
• Une numération globulaire complète est requise toutes les 2 semaines, pendant les 12 premières semaines, pour les patients sous thérapie, puis mensuellement.
• Une interruption et/ou réduction de dose peut être requise chez certains patients.

CONTRE-INDICATIONS :

Grossesse, catégorie X :

• La lénalidomide est contre-indiquée chez les femmes enceintes et les femmes susceptibles de le devenir. Lorsqu'aucun traitement alternatif n'est disponible, les femmes en âge de procréer peuvent être traitées au lénalidomide à condition que des précautions appropriées soient prises pour éviter toute grossesse.

Hypersensibilité :

• REVLIMID^® (lénalidomide) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au médicament ou à ses composants.

PRÉCAUTIONS :

Œdème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell

• Des œdèmes de Quincke et des réactions dermatologiques graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et le syndrome de Lyell (TEN), ont été signalés. Ces événements peuvent être mortels. Les patients qui présentent des antécédents d'éruptions cutanées de grade 4 associées au traitement à la thalidomide ne doivent pas être traités au REVLIMID^® (lénalidomide). L'interruption ou la suspension du traitement au REVLIMID^® (lénalidomide) doit être envisagée en cas d'éruptions cutanées de grades 2 et 3.^{Le traitement doit être interrompu en cas d'œdème de Quincke, d'éruptions cutanées de grade 4, de dermatose exfoliative ou bulleuse, ou si l'on soupçonne un SJS ou un TEN, et ne doit pas être repris même si ces réactions disparaissent.}

Syndrome de lyse tumorale

• La lénalidomide présente une activité antinéoplasique et les complications associées au syndrome de lyse tumorale peuvent donc se produire. Les patients présentant un risque de contracter le syndrome de lyse tumorale sont ceux qui présentent une charge tumorale élevée avant le traitement. Ces patients doivent être surveillés de près et des précautions particulières doivent être prises.

Insuffisance rénale :

• La lénalidomide étant principalement excrétée sous forme non modifiée par voie rénale, il est recommandé d'adapter la dose initiale de REVLIMID^® afin d'obtenir une exposition appropriée au médicament chez les patients atteints d'une insuffisance rénale modérée ou grave (CL_cr < 60 ml/min) ainsi que chez les patients sous dialyse.
• Les patients âgés étant plus susceptibles de souffrir d'une altération de la fonction rénale, la prudence est de mise lors de la détermination des doses, et il convient de contrôler la fonction rénale.

Allaitement : l'absence de passage de REVLIMID^® (lénalidomide) dans le lait maternel n'a pas été démontrée.

• Étant donnés les effets indésirables potentiels chez le nouveau-né, il est nécessaire de se prononcer en faveur soit de l'interruption de l'allaitement ou du médicament, en prenant en compte de l'importance du traitement pour la mère.

EFFETS INDÉSIRABLES :

Myélome multiple

• Dans le groupe traité par REVLIMID^® (lenalidomide)/(lénalidomide)/dexaméthasone, 151 patients (45 %) ont fait l'objet d'au moins une interruption avec ou sans réduction de dose de REVLIMID^® (lénalidomide), contre 21 % dans le groupe traité par placebo/dexaméthasone.
• Parmi les patients ayant fait l'objet d'une interruption avec ou sans réduction de dose, 50 % du groupe traité par REVLIMID^® (lénalidomide)/dexaméthasone ont fait l'objet d'au moins une autre interruption avec ou sans réduction de dose, contre 21 % dans le groupe traité par placébo/dexaméthasone.
• Les effets les plus indésirables et de grade 3 ou 4 étaient plus fréquents chez les patients atteints de myélome multiple ayant reçu une combinaison de REVLIMID^® (lénalidomide) et de dexaméthasone, en comparaison avec le groupe traité par placébo/dexaméthasone.

Les autres effets indésirables constatés chez les patients atteints de myélome multiple (groupe de patients traités au REVLIMID^® (lénalidomide)/dexaméthasone contre ceux traités au dexaméthasone/placébo) sont les suivants : constipation (39 % pour le premier groupe contre 19 % pour le second), fatigue (38 % contre 37 %), insomnie (32 % contre 37 %), crampes musculaires (30 % contre 21 %), diarrhée (29 % contre 25 %), neutropénie (28 % contre 5 %), anémie (24 % contre 17 %), asthénie (23 % contre 25 %), pyrexie (23 % contre 19 %), nausées (22 % contre 19 %), maux de tête (21 % contre 21 %), œdème périphérique (21 % contre 19 %), étourdissements et vertiges (21 % contre 15 %), dyspnée (20 % contre 15 %), tremblements (20 % contre 7 %), perte pondérale (18 % contre 14 %), thrombocytopénie (17 % contre 10 %), éruptions cutanées (16 % contre 8 %), douleurs dorsales (15 % contre 14 %), hyperglycémie (15 % contre 14 %) et faiblesse musculaire (15 % contre 15 %).

Syndromes myélodysplasiques

• La thrombocytopénie (61,5 % ; soit 91 patients sur 148) et la neutropénie (58,8 % ; soit 87 patients sur 148) sont les effets indésirables les plus fréquemment observés dans la population atteinte de syndromes myélodysplasiques à délétion 5q.

Les autres effets indésirables rapportés chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques à délétion 5q [REVLIMID^® (lénalidomide)] sont les suivants : diarrhée (49 %), prurit (42 %), éruptions cutanées (36 %), fatigue (31 %), constipation (24 %), nausées (24 %), rhinopharyngite (23 %), douleurs articulaires (22 %), pyrexie (21 %), douleurs dorsales (21 %), œdème périphérique (20 %), toux (20 %), étourdissements et vertiges (20 %), maux de tête (20 %), crampes musculaires (18 %), dyspnée (17 %) et pharyngite (16 %).

DOSAGE ET ADMINISTRATION :

• Le dosage est maintenu ou modifié sur base des résultats cliniques et de laboratoire. Des modifications de dosage sont recommandées pour la gestion de la neutropénie ou de la thrombocytopénie de grade 3 ou 4, ainsi que de toute autre toxicité de grade 3 ou 4 considérée comme liée au REVLIMID^® (lénalidomide).
• Pour les autres toxicités de grade 3 ou 4 considérées comme liées au REVLIMID^® (lénalidomide), interrompez le traitement et reprenez-le en diminuant la dose, une fois la toxicité revenue à un grade inférieur.

Veuillez consulter les informations de prescription complètes, y compris les AVERTISSEMENTS, CONTRE-INDICATIONS, PRÉCAUTIONS et EFFETS INDÉSIRABLES accompagnant le médicament.

À propos des syndromes myélodysplasiques

Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont un groupe d'hémopathies malignes qui touchent environ 300 000 personnes à travers le monde. Les syndromes myélodysplasiques se manifestent lorsque les cellules sanguines restent à l'état immature, ou « blastique », dans la moelle osseuse et n'évoluent pas en cellules adultes, capables d'assurer leurs fonctions indispensables. À terme, la moelle osseuse peut être envahie de cellules blastiques empêchant le développement des cellules normales. Les patients atteints de SMD dépendent souvent de transfusions sanguines pour limiter les symptômes d'anémie et de fatigue, et la fréquence des transfusions sanguines peut entraîner une surcharge et/ou une toxicité ferreuse mettant leur vie en danger. Ceci souligne le besoin urgent de nouvelles thérapies ciblant la cause de l'affection, plutôt que la simple prise en charge de ses symptômes.

À propos des anomalies chromosomiques à délétion 5q

Les anomalies chromosomiques (cytogénétiques) sont détectées chez plus de la moitié des patients atteints du syndrome myélodysplasique (MDS), et impliquent la délétion en totalité ou en partie d’un ou de plusieurs chromosomes spécifiques. Les anomalies cytogénétiques les plus courantes chez les patients atteints de MDS sont les délétions dans le bras long des chromosomes 5, 7 et 20. Une autre anomalie courante consiste en une copie supplémentaire du chromosome 8. De plus, une délétion portant sur le chromosome 5q peut être présente chez 20 à 30 % de tous les patients atteints de MDS. L’Organisation mondiale de la santé a récemment identifié un sous-groupe unique de patients atteints de MDS présentant un « syndrome 5q », dans lequel l'unique anomalie chromosomique est une portion spécifique du chromosome 5q.

À propos de Celgene International Sàrl

Celgene International Sàrl, située à Boudry, dans le Canton de Neuchâtel, en Suisse, est une filiale à part entière et le siège international de Celgene Corporation. Celgene Corporation, dont le siège se trouve à Summit, dans le New Jersey, est une société pharmaceutique internationale intégrée spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le cancer et les maladies inflammatoires au moyen de la régulation génique et protéinique. Pour de plus amples informations, veuillez vous rendre sur le site de la société à l'adresse www.celgene.com.

REVLIMID^® est une marque déposée de Celgene Corporation.

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