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Janssen dépose une demande auprès de l'Agence Européenne des Médicaments (EMA) pour élargir l'utilisation du DARZALEX®▼ (daratumumab) pour le mettre en association avec les protocoles de soins standards

Le daratumumab est approuvé par la Commission européenne dans le cadre d'une monothérapie chez des patients adultes atteints de myélome multiple récurrent et réfractaire, ayant précédemment reçu une thérapie incluant un (IP) et un agent immunomodulateur et ayant affiché une progression de la maladie lors du dernier traitement.1

Les données de phase 3 figurant dans le dossier de demande suggèrent des avantanges cliniques potentiels du daratumumab comme traitement de base en association avec un inhibiteur de protéasome (IP), ou un agent immunomodulateur pour les patients atteints de myélome multiple en phase de rechute

Janssen-Cilag International NV a annoncé aujourd'hui avoir déposé une demande de variation de Type II auprès de l'Agence européenne des médicaments (EMA), en vue d'élargir l'autorisation existante de mise sur le marché pour que l'immunothérapie par DARZALEX®▼ (daratumumab) inclue le traitement de patients adultes atteints de myélome multiple en phase de rechute et ayant reçu au moins une thérapie auparavant. L'indication élargie se base sur une bithérapie au daratumumab en association avec du lénalidomide (un agent immunomodulateur) et de la dexaméthasone, ou du bortézomib (un IP) et de la dexaméthasone.

Le daratumumab est approuvé par la Commission européenne dans le cadre d'une monothérapie chez des patients adultes atteints de myélome multiple récurrent et réfractaire, ayant précédemment reçu une thérapie incluant un (IP) et un agent immunomodulateur et ayant affiché une progression de la maladie lors du dernier traitement.1

« Malgré les progrès remarquables de ces dernières années, le myélome multiple reste une maladie incurable. Nous sommes donc très heureux de faire un grand pas en avant vers la concrétisation du potentiel du daratumumab, et vers les avantages possibles qu'il représente en tant que thérapie de base dans le traitement du myélome multiple », a déclaré Jane Griffiths, Company Group Chairman, Janssen Europe, Middle East and Africa. « Nous nous réjouissons à l'idée de travailler en étroite collaboration avec l'EMA durant le processus de vérification, et nous engageons à continuer d'explorer la totalité des avantages cliniques de ce composé pour les patients qui attendent de nouvelles options. »

La demande attend maintenant d'être validée par l'EMA et s'appuie avant tout sur les données de deux études de phase 3, chez des patients atteints de myélome multiple ayant déjà reçu un ou plusieurs traitements, montrant que l'association du daratumumab à un IP ou à un agent immunomodulateur permet une réduction >60% du risque de progression de la maladie ou de décès.2,3

  • L'essai clinique MMY3004 (CASTOR) a évalué le daratumumab en association avec du bortézomib et de la dexaméthasone, en comparaison au bortézomib et à la dexaméthasone seuls. Les résultats de l'étude ont été présentés lors de la 52e réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) et du 21e congrès annuel de l'Association européenne d'hématologie (EHA) en juin 2016.2
  • L'essai clinique MMY3003 (POLLUX) a évalué le daratumumab en association avec du lénalidomide et de la dexaméthasone, en comparaion avec le lénalidomide et la dexaméthasone seuls. Les résultats ont été présentés à l'EHA en juin 2016.3

Le dossier de demande comprenait aussi des données de l'étude de phase 1 du daratumumab en association avec du pomalidomide et de la dexaméthasone chez les patients ayant reçu au moins deux traitements auparavant. Plus d'informations sont disponibles sur ces essais sur le site www.clinicaltrials.gov (NCT02076009, NCT02136134 et NCT01998971).

La demande de variation de Type II fait suite à la récente demande déposée auprès de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour une licence biologique supplémentaire pour le daratumumab en association avec du lénalidomide et de la dexaméthasone, ou du bortézomib et de la dexaméthasone pour le traitement de patients atteints de myélome multiple ayant déjà reçu au moins un autre traitement auparavant. En outre, le 25 juillet 2016, Janssen a annoncé que la FDA avait accordé le statut de percée thérapeutique (Breakthrough Therapy Designation) au daratumumab en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, ou le bortézomib et la dexaméthasone, pour le traitement de patients atteints de myélome multiple ayant reçu au moins un traitement auparavant. Il s'agit là du deuxième statut de percée thérapeutique pour le daratumumab aux États-Unis, avec pour effet d'accélérer le développement et l'examen de nouveaux médicaments potentiels destinés à traiter des maladies graves ou potentiellement fatales, pour lesquels des preuves cliniques préliminaires montrent que le médicament pourrait apporter une amélioration substantielle par rapport aux thérapies existantes.4

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À propos du myélome multiple
Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable qui démarre dans la moelle osseuse et qui se caractérise par une prolifération excessive de plasmocytes.5 Le MM est la deuxième forme la plus courante de cancer du sang, avec environ 39 000 nouveaux cas dans le monde en 2012.6 Le MM, qui affecte principalement les personnes âgées de plus de 65 ans, est plus courant chez les hommes que chez les femmes.7 Les données de survie à 5 ans les plus récentes pour la période 2000-2007 montrent qu’en Europe, jusqu’à la moitié des patients nouvellement diagnostiqués ne bénéficient pas d’une survie à 5 ans.8 Près de 29 pour cent des patients atteints de MM décèdent dans les 12 mois suivant le diagnostic.9 Bien que le traitement puisse conduire à une rémission, malheureusement, les patients connaîtront très probablement une rechute car il n’existe à ce jour aucun remède. Tandis que certains patients atteints de MM ne présentent aucun symptôme, la plupart sont diagnostiqués du fait de symptômes pouvant inclure des problèmes osseux, une faible numération globulaire, une élévation du calcium, des problèmes rénaux ou des infections.7 Les patients qui rechutent après un traitement avec des thérapies standards, incluant des IP et des agents immunomodulateurs, présentent un pronostic défavorable et ont peu d’options de traitement disponibles.10

À propos du Daratumumab
Le daratumumab est un produit biologique d’un nouveau genre ciblant le gène CD38, une protéine de surface qui est fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie.11-13 Le daratumumab induit une mort rapide des cellules tumorales par apoptose (mort cellulaire programmée)1,14 et via de multiples mécanismes d’action à médiation immunologique, incluant une cytotoxicité dépendante du complément, une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps et une phagocytose cellulaire dépendante des anticorps.1,15,16 Le daratumumab a également démontré des effets immunomodulateurs contribuant à la mort des cellules tumorales via une baisse des cellules immunosuppressives dont les lymphocytes T régulateurs, les lymphocytes B régulateurs et les cellules suppressives dérivées des myéloïdes.1,17 Cinq études cliniques de phase 3 portant sur le daratumumab dans des situations de rechute et de première ligne sont actuellement en cours. Des études supplémentaires sont en cours ou planifiées pour évaluer son potentiel dans d’autres maladies malignes et pré-malignes dans lesquelles le gène CD38 est exprimé. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur www.clinicaltrials.gov.

Les effets indésirables les plus courants sont les réactions liées à la perfusion (IRR) (48%). Les autres effets indésirables courants (≥ 20%) sont la fatigue (39%), la pyrexie (21%), la toux (21%), la nausée (27%), les douleurs dorsales (23%), l'infection des voies respiratoires supérieures (20%), l'anémie (27%), la neutropénie (22%) et la thrombocytopénie (20%).1 Pour de plus amples informations, veuillez consulter le document www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf.

En août 2012, Janssen Biotech, Inc. et Genmab A/S ont conclu un accord octroyant à Janssen les droits exclusifs et mondiaux pour la mise au point, la fabrication et la commercialisation du daratumumab.

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen
Dans les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson, nous œuvrons à créer un monde sans maladie. Transformer les vies en trouvant des moyens nouveaux et meilleurs pour prévenir, intercepter, traiter et guérir les maladies est quelque chose qui nous inspire. Nous réunissons les meilleurs cerveaux et recherchons la science la plus prometteuse. Nous sommes Janssen. Nous collaborons avec le monde entier pour la santé de tous ceux qui y vivent. Pour en savoir plus, consultez www.janssen.com/emea. Suivez-nous sur www.twitter.com/janssenEMEA.

Avertissements au sujet des énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs » au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 pour ce qui concerne les avantages potentiels et l'indication élargie du DARZALEX® (daratumumab). Il est conseillé au lecteur de ne pas placer une confiance excessive dans ces énoncés prospectifs. Ces énoncés sont fondés sur les attentes actuelles par rapport à des événements futurs. Si les suppositions sous-jacentes s’avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes, connus ou inconnus, se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections de Janssen-Cilag International NV, d'une des autres entreprises pharmaceutiques Janssen et/ou de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois s’y limiter : les incertitudes inhérentes au développement des produits, y compris l'incertitude liée au succès clinique et à l'obtention des autorisations des organismes de réglementation ; l’incertitude quant au succès commercial ; les difficultés de fabrication et les retards ; la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos concurrents ; la contestation de brevets ; les préoccupations concernant l’efficacité ou l’innocuité de produits provoquant des rappels de produits ou des mesures réglementaires ; les modifications des comportements et des habitudes d’achat ou les difficultés financières des acheteurs de produits et de services de soins de santé ; les modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les réformes en matière de soins de santé à travers le monde, ainsi que les tendances envers la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et une description plus exhaustives de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur le formulaire 10-K pour l’exercice clos au 3 janvier 2016, notamment dans la pièce 99 de celui-ci, et dans les documents déposés ultérieurement par la société auprès de la Securities and Exchange Commission. Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne sur www.sec.gov, www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson.Aucune des sociétés pharmaceutiques Janssen, ni le groupe Johnson & Johnson, n’assume l’obligation de mettre à jour un quelconque énoncé prospectif suite à de nouvelles informations ou à des événements ou développements futurs.

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Références
1. European Medicines Agency. DARZALEX summary of product characteristics, May 2016. Consultable sur : http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf Dernière consultation août 2016.

2. Palumbo A, Chanan-Khan AA, Weisel K, et al. Phase III randomized controlled study of daratumumab, bortezomib, and dexamethasone (DVd) versus bortezomib and dexamethasone (Vd) in patients (pts) with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): CASTOR study. J Clin Oncol. 2016;34(Suppl.)(abstract LBA4).

3. Dimopoulos M, Oriol A, Nahi H, et al. An open-label, randomised phase 3 study of daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone (DRd) versus lenalidomide and dexamethasone (Rd) in relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): Pollux. Haematologica. 2016;101(Suppl.1):342 (abstract LB2238).

4. Janssen Research & Development, LLC. Daratumumab (DARZALEX®) Granted Breakthrough Therapy Designation by U.S. Food and Drug Administration (FDA) for Use in Combination with Standard of Care Regimens for Patients with Multiple Myeloma. Consultable sur : http://www.jnj.com/news/all/Daratumumab-DARZALEX-Granted-Breakthrough-Therapy-Designation-by-US-Food-and-Drug-Administration-for-Use-in-Combination-with-Standard-of-Care-Regimens-for-Patients-with-Multiple-Myeloma Dernière consultation août 2016.

5. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: overview. Consultable sur : http://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/overview Dernière consultation août 2016.

6. GLOBOCAN 2012. Multiple myeloma. Consultable sur : http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=62968&Textp=Europe&selection_cancer=17270&Text-c=Multiple myeloma&pYear=13&type=0&window=1&submit= Execute Dernière consultation août 2016.

7. American Cancer Society. Multiple myeloma: detailed guide. Consultable sur : http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003121-pdf.pdf. Dernière consultation août 2016.

8. De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.

9. Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:1616-8.

10. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

11. Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

12. Lin P, Owens R, Tricot G, et al. Flow cytometric immunophenotypic analysis of 306 cases of multiple myeloma. Am J Clin Pathol. 2004;121:482-8.

13. Santoconito AM, Consoli U, Bagnato S et al. Flow cytometric detection of aneuploid CD38 plasmacells and CD19 B-lymphocytes in bone marrow, peripheral blood and PBSC harvest in multiple myeloma patients. Leuk Res. 2004;28:469-77.

14. Overdijk MB, Jansen JH, Nederend M, et al. The Therapeutic CD38 Monoclonal Antibody Daratumumab Induces Programmed Cell Death via Fcy Receptor-Mediated Cross-Linking. J Immunol. 2016;197(3):807-13.

15. de Weers M, Tai YT, van der Veer MS, et al. Daratumumab, a novel therapeutic human CD38 monoclonal antibody, induces killing of multiple myeloma and other hematological tumors. J Immunol. 2011;186:1840-8.

16. Overdijk MB, Verploegen S, Bögels M, et al. Antibody-mediated phagocytosis contributes to the anti-tumor activity of the therapeutic antibody daratumumab in lymphoma and multiple myeloma. MAbs. 2015;7:311-21.

17. Krejcik J, Casneuf T, Nijhof IS, et al. Daratumumab depletes CD38 immune-regulatory cells, promotes T-cell expansion, and skews T-cell repertoire in multiple myeloma. Blood. 2016;128:384-94.

Août 2016
PHEM/DAR/0716/0001

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